[發明專利]賴氨酰氧化酶樣2抑制劑的結晶形式及其制備方法

有效

• 申請號: 201780068733.0
• 申請日: 2017-09-06
• 公開（公告）號: CN109983006B
• 公開（公告）日: 2022-02-25
• 發明（設計）人: 戴維·羅納根;凱文·羅斯·霍姆;馬丁·W·羅伯特姆
• 申請（專利權）人: 法瑪克亞公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/4439
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 凌翠;鄭霞

1.(R,R)-反式-(3-((4-(氨基甲基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)苯基)(3-氟-4-羥基吡咯烷-1-基)甲酮的藥學上可接受的鹽，其中所述藥學上可接受的鹽是甲磺酸鹽，具有如下化合物2的結構：

化合物2

其中：

化合物2是結晶的，并且具有以下性質中的至少一種：

(a)X射線粉末衍射(XRPD)圖譜在13.6°2-θ、16.9°2-θ、19.4°2-θ、20.1°2-θ、20.3°2-θ、20.6°2-θ、23.1°2-θ和23.6°2-θ處具有特征峰；

(b)X射線粉末衍射(XRPD)圖譜與圖1所示相同；

(c)DSC熱分析圖在231℃和236℃處具有吸熱；或者

(d)DSC熱分析圖與圖2所示相同；

(e)在0至90％相對濕度(RH)之間的可逆吸水率為2％w/w；或者

(f)經GVS分析后XRPD圖譜未改變。

2.根據權利要求1所述的藥學上可接受的鹽，其中化合物2是結晶的，并且具有在13.6°2-θ、16.9°2-θ、19.4°2-θ、20.1°2-θ、20.3°2-θ、20.6°2-θ、23.1°2-θ和23.6°2-θ處具有特征峰的X射線粉末衍射(XRPD)圖譜。

3.根據權利要求1所述的藥學上可接受的鹽，其中化合物2是結晶的，并且具有在231℃和236℃處具有吸熱的DSC熱分析圖。

4.根據權利要求1所述的藥學上可接受的鹽，其中化合物2是結晶的，并且具有在0至90％RH之間的2％w/w的可逆吸水率。

5.(R,R)-反式-(3-((4-(氨基甲基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)苯基)(3-氟-4-羥基吡咯烷-1-基)甲酮的藥學上可接受的鹽，其中所述藥學上可接受的鹽是甲磺酸鹽，具有如下化合物2的結構：

化合物2

其中：

化合物2是結晶的，并且具有以下性質中的至少一種：

(a)X射線粉末衍射(XRPD)圖譜在13.9°2-θ、16.6°2-θ、18.8°2-θ、19.1°2-θ、19.7°2-θ、19.9°2-θ、20°2-θ、21.2°2-θ、22.3°2-θ、22.7°2-θ、23.4°2-θ和23.8°2-θ處具有特征峰；

(b)X射線粉末衍射(XRPD)圖譜與圖7所示相同；

(c)DSC熱分析圖在233℃處具有吸熱；或者

(d)DSC熱分析圖與圖8所示相同。

6.根據權利要求5所述的藥學上可接受的鹽，其中化合物2是結晶的，并且具有在13.9°2-θ、16.6°2-θ、18.8°2-θ、19.1°2-θ、19.7°2-θ、19.9°2-θ、20°2-θ、21.2°2-θ、22.3°2-θ、22.7°2-θ、23.4°2-θ和23.8°2-θ處具有特征峰的X射線粉末衍射(XRPD)圖譜。

7.一種藥物組合物，其包含權利要求1-6中任一項所述的藥學上可接受的鹽和至少一種藥學上可接受的賦形劑。