[發明專利]用于范可尼貧血患者的基因療法

在審

• 申請號: 201780068686.X
• 申請日: 2017-09-08
• 公開（公告）號: CN110536966A
• 公開（公告）日: 2019-12-03
• 發明（設計）人: J·A·布埃倫;P·里奧;S·納瓦羅;J·塞維拉;J·C·塞格維亞;A·岡薩雷茲;J·A·卡薩多;G·古奈查
• 申請（專利權）人: 能源環境和技術研究中心O.A.;M.P.;希門尼斯·迪亞茲健康研究基金會研究所;生物醫學網絡研究財團中心M.P.;尼諾耶穌大學兒童醫院生物醫學研究基金會
• 主分類號: C12N15/85
• 分類號: C12N15/85;C12N15/63;C12Q1/6883
• 代理公司: 11038 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 劉曉東<國際申請>=PCT/US2017

1.一種包含多核苷酸序列的表達盒，其中所述多核苷酸序列以下列5'至3'順序包含：

(a)人磷酸甘油酸激酶(PGK)啟動子序列或其功能同源物或變體；

(b)編碼人FANCA多肽或其功能片段或變體的序列；

(c)土撥鼠肝炎病毒調控元件(WPRE)RNA輸出信號序列或其功能變體或片段，

其中編碼所述人FANCA多肽或其功能片段或變體的所述序列與所述PGK啟動子序列可操作地連接。

2.權利要求1的表達盒，其中所述FANCA多肽或其功能片段或變體包含SEQ ID NO:25中所示的序列。

3.權利要求1的表達盒，其中編碼所述FANCA多肽或其功能片段或變體的所述序列包含SEQ ID NO:8中所示的序列。

4.權利要求1的表達盒，其中所述PGK啟動子包含SEQ ID NO:7的核苷酸序列。

5.權利要求1的表達盒，其中所述WPRE元件包含SEQ ID NO:23的核苷酸序列。

6.權利要求1的表達盒，其中所述盒包含SEQ ID NO:24的核苷酸序列。

7.權利要求1-8中任一項的表達盒，其還包含一種或多種增強子序列。

8.權利要求1的表達盒，其還包含：

(d)多嘌呤束(PPT)或聚腺苷酸化(polyA)信號序列。

9.權利要求1的表達盒，其還包含以下序列中的一種或多種：

(e)包裝信號序列；

(f)截短的Gag序列；

(g)Rev應答元件(RRE)；

(h)中心多嘌呤束(cPPT)；

(i)中心末端序列(CTS)；和

(j)上游序列元件(USE)，其任選地來自猿猴病毒40(SV40-USE)。

10.一種重組基因遞送載體，其包含權利要求1-9中任一項的表達盒。

11.權利要求10的重組基因遞送載體，其中所述重組基因遞送載體是病毒或病毒載體。

12.權利要求11的重組基因遞送載體，其中所述病毒或病毒載體是慢病毒(LV)。

13.一種細胞，其包含權利要求1的表達盒或權利要求11或權利要求12的重組基因遞送載體。

14.權利要求13的細胞，其中所述細胞是造血干細胞。

15.權利要求13的細胞，其中所述細胞是CD34⁺細胞。

16.一種藥物組合物，其包含藥學上可接受的賦型劑和權利要求10-12中任一項的重組基因遞送載體。

17.一種藥物組合物，其包含藥學上可接受的賦型劑和權利要求13-15中任一項的細胞。

18.一種治療有此需要的受試者的范可尼貧血的方法，其包括向所述受試者提供權利要求17的藥物組合物。