[發明專利]含有IL-15/IL-15Rα Fc融合蛋白和PD-1抗體片段的雙特異性異源二聚體融合蛋白

在審

• 申請號: 201780068605.6
• 申請日: 2017-10-16
• 公開（公告）號: CN110214148A
• 公開（公告）日: 2019-09-06
• 發明（設計）人: M·博爾奈特;R·拉什德;J·德斯加爾萊斯;R·瓦爾瑪;C·邦松
• 申請（專利權）人: XENCOR股份有限公司
• 主分類號: C07K14/54
• 分類號: C07K14/54;C07K14/715;C07K16/28;C07K19/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 傅宇昌

1.一種雙特異性異源二聚體蛋白質，其包含：

a)包含第一蛋白質結構域、第二蛋白質結構域和第一Fc結構域的融合蛋白，其中所述第一蛋白質結構域使用第一結構域接頭共價附著至所述第二蛋白質結構域的N末端，其中所述第二蛋白質結構域使用第二結構域接頭共價附著至所述第一Fc結構域的N末端，并且其中所述第一蛋白質結構域包含IL-15Rα蛋白，并且所述第二蛋白質結構域包含IL-15蛋白；和

b)包含PD-1抗原結合結構域(ABD)和第二Fc結構域的抗體融合蛋白，其中所述PD-1抗原結合結構域共價附著至所述第二Fc結構域的N末端，并且所述PD-1抗原結合結構域是單鏈可變片段(scFv)或Fab片段；

其中所述第一Fc結構域和所述第二Fc結構域具有根據EU編號，選自S267K/L368D/K370S:S267K/LS364K/E357Q；S364K/E357Q:L368D/K370S；L368D/K370S:S364K；L368E/K370S:S364K；T411T/E360E/Q362E:D401K；L368D/K370S:S364K/E357L和K370S:S364K/E357Q的一組氨基酸取代。

2.根據權利要求1所述的雙特異性異源二聚體蛋白質，其中所述第一Fc結構域和/或所述第二Fc結構域具有根據EU編號，包含Q295E/N384D/Q418E/N421D的另外一組氨基酸取代。

3.根據權利要求1或2所述的雙特異性異源二聚體蛋白質，其中所述第一Fc結構域和/或所述第二Fc結構域具有根據EU編號，由G236R/L328R、E233P/L234V/L235A/G236del/S239K、E233P/L234V/L235A/G236del/S267K、E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G、E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G和E233P/L234V/L235A/G236del組成的另外一組氨基酸取代。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的雙特異性異源二聚體蛋白質，其中所述IL-15蛋白具有選自SEQ ID NO:1(全長人IL-15)和SEQ ID NO:2(截短的人IL-15)的多肽序列，并且所述IL-15Rα蛋白具有選自SEQ ID NO:3(全長人IL-15Rα)和SEQ ID NO:4(人IL-15Rα的sushi結構域)的多肽序列。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的雙特異性異源二聚體蛋白質，其中所述IL-15蛋白和所述IL-15Rα蛋白分別具有選自E87C:D96/P97/C98；E87C:D96/C97/A98；V49C:S40C；L52C:S40C；E89C:K34C；Q48C:G38C；E53C:L42C；C42S:A37C；以及L45C:A37C的一組氨基酸取代。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的雙特異性異源二聚體蛋白質，其中所述PD-1抗原結合結構域包含抗PD-1scFv或抗PD-1 Fab。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的雙特異性異源二聚體蛋白質，其中所述第一融合蛋白具有SEQ ID NO:XX(16478)的多肽序列，并且所述PD-1抗原結合結構域的scFv具有SEQID NO:XX(15110)的多肽序列。

8.根據權利要求1至6中任一項所述的雙特異性異源二聚體蛋白質，其中所述第一融合蛋白具有SEQ ID NO:XX(16478)的多肽序列，并且所述PD-1抗原結合結構域的Fab具有SEQID NO:XX(14833)和SEQ ID NO:XX(14812)的多肽序列。

9.根據權利要求1至8中任一項所述的雙特異性異源二聚體蛋白質，其中所述異源二聚體蛋白質是XENP21480、XENP22022、XENP25850或XENP25937。