[發明專利]用具有微結構化顆粒的含碳酸鈣復合粉末制造植入物的方法

有效

• 申請號: 201780068435.1
• 申請日: 2017-08-17
• 公開（公告）號: CN109922841B
• 公開（公告）日: 2022-05-10
• 發明（設計）人: 弗蘭克·賴瑙爾;西格蒙德·盧格爾;馬里揚·武查克
• 申請（專利權）人: 卡爾·萊賓格醫療技術有限責任兩合公司
• 主分類號: A61L27/44
• 分類號: A61L27/44;C01F11/18;C08J3/12;C08J3/20;C09C1/00;C09C1/02;C08L67/04;C08L67/02
• 代理公司: 北京銀龍知識產權代理有限公司 11243
• 代理人: 鐘海勝;宋琴芝

1.一種通過具有微結構化顆粒的復合粉末來制造植入物的方法，其中，首先通過將大顆粒與小顆粒結合獲得所述復合粉末，其中，

-所述大顆粒的平均粒徑為0.1μm～10mm，

-所述大顆粒包含至少一種聚合物，

-所述小顆粒布置在所述大顆粒的表面上和/或非均勻地分布在所述大顆粒內，

-所述小顆粒包含平均直徑為0.05μm～50.0μm的球形沉淀碳酸鈣顆粒，

并且，其中，隨后通過選擇性激光燒結包含所述復合粉末的組合物來形成所述植入物，

其特征在于，

所述球形沉淀碳酸鈣顆粒是通過以下方式獲得的：

a.提供氫氧化鈣懸浮液，

b.將二氧化碳或含二氧化碳的氣體混合物引入步驟a的懸浮液中，以及

c.將形成的碳酸鈣顆粒分離，

其中，進一步添加0.3％重量～0.7％重量的至少一種氨基三亞烷基膦酸，并且所述復合粉末的顆粒具有10μm～小于200μm的平均粒徑d₅₀，

其中，所述小顆粒包含通過用包含至少一種鈣絡合劑和/或至少一種共軛堿與至少一種弱酸一起的組合物涂覆所述球形沉淀碳酸鈣顆粒而制成的抑制性碳酸鈣顆粒，并且

其中，所述方法包括對所述復合粉末定尺寸，以至多除去小于20μm的細粒級分。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，添加氨基三亞甲基膦酸、氨基三亞乙基膦酸、氨基三亞丙基膦酸和/或氨基三亞丁基膦酸以獲得所述碳酸鈣顆粒。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，進行引入所述二氧化碳或所述含二氧化碳的氣體混合物直至反應混合物的pH值為小于9。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述氫氧化鈣懸浮液與所述二氧化碳或所述含二氧化碳的氣體混合物的反應在小于25℃的溫度下進行。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，以0.02L CO₂/(h*g Ca(OH)₂)至2.0L CO₂/(h*g Ca(OH)₂)的氣體流速將所述二氧化碳或所述含二氧化碳的氣體混合物引入到所述氫氧化鈣懸浮液中；和/或，所述球形碳酸鈣顆粒的平均直徑為大于3.0μm；和，所述球形碳酸鈣顆粒的平均直徑為小于30.0μm；和/或，所述球形碳酸鈣顆粒具有如下的尺寸分布：即至少90.0重量％的所有碳酸鈣顆粒具有平均粒徑-30％至平均粒徑+30％范圍的粒徑，和/或，所述球形碳酸鈣顆粒的形狀因子為大于0.90，所述形狀因子被定義為最小粒徑與最大粒徑的商。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述大顆粒包含至少一種熱塑性聚合物。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述大顆粒包含至少一種可吸收聚合物。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述可吸收聚合物在25℃、0.1％聚合物濃度下在氯仿中測量的特性粘度為0.3dl/g～8.0dl/g。

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述大顆粒包含聚-D-乳酸、聚-L-乳酸和/或聚-D,L-乳酸；和/或，所述大顆粒包含數均分子量為500g/mol～1,000,000g/mol的至少一種可吸收聚酯；和/或，所述大顆粒包含至少一種聚酰胺；和/或，所述大顆粒包含至少一種聚氨酯；和/或，基于所述復合粉末的總重量，所述沉淀碳酸鈣顆粒的重量比為至少0.1重量％；和/或，基于所述復合粉末的總重量，所述復合粉末包含40.0重量％～80.0重量％的PLLA和20.0重量％～60.0重量％的沉淀碳酸鈣顆粒；和/或，所述植入物制造用于在神經、口腔、上頜、面部、耳部、鼻部和喉部手術以及手部、足部、胸腔、肋骨和肩部手術的領域中應用；和/或，所述植入物是通過選擇性激光燒結制造的。

10.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，所述球形碳酸鈣顆粒的平均直徑為小于20.0μm。