[發明專利]陽離子型生物可降解性陶瓷聚合物微粒子用以遞送疫苗的用途

有效

• 申請號: 201780068313.2
• 申請日: 2017-11-03
• 公開（公告）號: CN110087639B
• 公開（公告）日: 2021-09-24
• 發明（設計）人: 潘建雄;董國忠;陳信偉
• 申請（專利權）人: 財團法人衛生研究院
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K39/002;A61K39/05;A61K39/08;A61K39/10;A61K39/12
• 代理公司: 北京匯澤知識產權代理有限公司 11228
• 代理人: 張秋越

本發明涉及一種以陽離子型生物可降解性陶瓷聚合物微粒子作為遞送疫苗載體的用途，該陽離子型生物可降解性陶瓷聚合物微粒子是以磷酸氫鈣(calcium hydrogenphosphate；CHP)修飾表面，在本發明中，以此磷酸氫鈣修飾的陶瓷聚合物微粒子所制備的蛋白質疫苗，顯現出較低的毒性，并可延長抗原的停留時間和增強免疫反應。

技術領域

本發明為醫療防疫領域，涉及蛋白質疫苗，具體涉及一種陶瓷聚合物微粒子及其作為蛋白質疫苗的抗原載體的用途。

背景技術

接種疫苗的安全性成為當前越來越受關注的議題，因此，采用新技術制備更安全且更有效的疫苗用于預防新型傳染病乃當務之急。對于人體來說蛋白質疫苗是一類安全性優良的疫苗，但是蛋白質疫苗使用時需要額外的佐劑或者通過新的免疫途徑來彌補其免疫力低于其他種類疫苗的缺點，并仍需克服其缺乏誘導CD8 T淋巴細胞免疫反應的問題，同時仍需持續開發具有安全性、有效性及足夠的免疫原性的蛋白質疫苗。

聚乳酸-甘醇酸共聚物 (poly lactic-co-glycolic acid, PLGA) 為聚乳酸(poly lactic acid, PLA)和聚乙醇酸 (poly glycolic acid, PGA)的共聚物，其用于藥物遞送的設計及成效已被明確定義，由于其具有長期的臨床使用經驗、良好的降解特性和持續給藥的可能性，聚乳酸-甘醇酸共聚物在各種適用于生物的可降解聚合物中最受青睞，近期的文獻亦揭示聚乳酸-甘醇酸共聚物的降解可以用于以期望的劑量持續釋放藥物而無需進行外科手術，然而，用于制備聚乳酸-甘醇酸共聚物的陽離子表面活性劑仍存在生物毒性的問題。

美國專利公開案US 2004/0013742 A1揭示了一種用于成骨細胞或骨髓基質細胞生長的生物可降解陶瓷，其具備骨傳導和骨誘導性質，該新型陶瓷包含以六亞甲基二異氰酸酯 (hexamethylene diisocyanate, HMDI)修飾的磷酸氫鈣 (calciumhydrogenphosphate, CaHPO₄)，六亞甲基二異氰酸酯系通過共價鍵被接枝到磷酸氫鈣上，因而使磷酸氫鈣的表面帶有正電荷，且其生物毒性低于已知用于藥物遞送帶正電荷的CTAB-PLGA。

在先前的研究中，我們使用修飾磷酸氫鈣的生物陶瓷作為載體，將骨碎補 (Gu-Sui-Bu)運送到骨細胞培養系統中，并評估骨碎補固著于磷酸氫鈣 (Gu-Sui-Bu-immobilized modified calcium hydrogenphosphate, GI-MCHP) 作用于骨細胞的活性(Biomaterials 24 (2003) 873-882)，據此，本發明進一步探討其在疫苗制劑中的相關應用。

發明內容

基于上述目的，本發明提供一種陽離子型生物可降解性陶瓷聚合物，用于作為蛋白質疫苗中的抗原載體。

本發明涉及一種蛋白質疫苗組成物，包含蛋白質或勝肽抗原，以及陽離子型生物可降解性陶瓷聚合物微粒子，所述陶瓷聚合物微粒子用于將所述的蛋白質或該勝肽抗原吸附于其陽離子表面。

在一實施例中，該陽離子型生物可降解性陶瓷聚合物微粒子是經表面修飾的磷酸氫鈣(calcium hydrogenphosphate, MCHP)修飾微粒子。

在一實施例中，該磷酸氫鈣修飾微粒子的粒徑介于0.1至10 微米。

在一實施例中，該磷酸氫鈣修飾微粒子的表面電位介于+1至+50 毫伏，較佳者，為介于+1至+40 毫伏。

在一實施例中，該陽離子型生物可降解性陶瓷聚合物微粒子的抗原吸附率(antigen adsorption rate)為每毫克該陽離子型生物可降解性陶瓷聚合物微粒子吸附0.1至100 微克該蛋白質或該勝肽抗原。

在一實施例中，該蛋白質或該勝肽抗原包含至少一腫瘤抗原。