[發(fā)明專利]用于聯(lián)合治療的WT1靶向DNA疫苗

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201780068135.3
• 申請日: 2017-11-03
• 公開（公告）號: CN109906087A
• 公開（公告）日: 2019-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 海因茨·盧本奧
• 申請（專利權(quán)）人: 萬科斯蒙股份有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61K39/395;C07K16/28
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 劉明海;寧濤

1.一種用于治療癌癥的沙門氏菌減毒株，其包含含有編碼腎母細(xì)胞瘤蛋白(WT1)的表達(dá)盒的DNA分子的至少一個拷貝，其中所述治療還包含施用至少一種檢查點(diǎn)抑制劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所使用的沙門氏菌減毒株，其中，所述檢查點(diǎn)抑制劑選自至少一種抗PD-1、PD-L1、CTLA-4、IDO、OX-40、GITR、TIM-3和LAG-3的抗體。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所使用的沙門氏菌減毒株，其中，所述沙門氏菌減毒株是腸道沙門氏菌菌種，特別是其中所述沙門氏菌減毒株是傷寒沙門氏菌Ty21a。

4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所使用的沙門氏菌減毒株，其中所述表達(dá)盒是真核表達(dá)盒，特別是其中所述表達(dá)盒包含CMV啟動子。

5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所使用的沙門氏菌減毒株，其中

(a)WT1選自由以下組成的組：具有如SEQ ID NO 4所示氨基酸序列的人WT1以及與其具有至少約80％序列一致性的蛋白，

(b)其中，WT1被截短，更特別是其中WT1的鋅指結(jié)構(gòu)域被刪除，或者

(c)其中，WT1選自由以下組成的組：具有如SEQ ID NO 1所示氨基酸序列的WT1以及與其具有至少約80％序列一致性的蛋白。

6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所使用的沙門氏菌減毒株，其中，所述DNA分子包含卡那霉素抗生素抗性基因、pMB1 ori和CMV啟動子，特別是其中所述DNA分子包含如SEQ ID NO 2所示的DNA序列。

7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所使用的沙門氏菌減毒株，其中，所述沙門氏菌減毒株與所述至少一種檢查點(diǎn)抑制劑同時施用、在所述至少一種檢查點(diǎn)抑制劑之前施用或在所述至少一種檢查點(diǎn)抑制劑之后施用。

8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所使用的沙門氏菌減毒株，其中，所述治療伴隨化學(xué)療法、放射療法或生物癌癥療法，特別是其中所述沙門氏菌減毒株在化療或放療治療周期或生物癌癥療法之前、期間或之后施用，或者，所述沙門氏菌減毒株在化療或放療治療周期或生物癌癥療法之前和期間施用。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所使用的沙門氏菌減毒株，其中，所述生物癌癥療法包括施用一種或多種另外的沙門氏菌減毒株，所述另外的沙門氏菌減毒株包含含有編碼腫瘤抗原和/或腫瘤基質(zhì)抗原的表達(dá)盒的DNA分子的至少一個拷貝，特別是其中所述一種或多種另外的沙門氏菌減毒菌株是包含真核表達(dá)盒的傷寒沙門氏菌Ty21a。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所使用的沙門氏菌減毒株，其中，所述腫瘤抗原選自由間皮素(MSLN)、CEA和CMV pp65組成的組并且/或者所述腫瘤基質(zhì)抗原選自由VEGF受體蛋白和人成纖維細(xì)胞活化蛋白(FAP)組成的組。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所使用的沙門氏菌減毒株，其中，所述腫瘤抗原選自由以下組成的組：

具有如SEQ ID NO5所示氨基酸序列的MSLN，以及與其具有至少約80％序列一致性的蛋白；具有如SEQ ID NO 6所示氨基酸序列的CEA及與其具有至少約80％序列一致性的蛋白；具有如SEQ ID NO 7所示氨基酸序列的CMV pp65及與其具有至少約80％序列一致性的蛋白；具有如SEQ ID NO 8所示氨基酸序列的CMV pp65及與其具有至少約80％序列一致性的蛋白；和具有如SEQ ID NO 9所示氨基酸序列的CMV pp65及與其具有至少約80％序列一致性的蛋白，并且/或者

其中，所述腫瘤基質(zhì)抗原選自由如下組成的組：具有如SEQ ID NO 10所示氨基酸序列的人VEGFR-2及與其具有至少約80％序列一致性的蛋白，和人成纖維細(xì)胞活化蛋白(FAP)。

12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所使用的沙門氏菌減毒株，其中，口服施用所述沙門氏菌減毒株。