[發明專利]4′-磷酸酯類似物和包含其的寡核苷酸

在審

• 申請號: 201780068124.5
• 申請日: 2017-09-01
• 公開（公告）號: CN110072530A
• 公開（公告）日: 2019-07-30
• 發明（設計）人: W·王;Q·李;N·納澤夫
• 申請（專利權）人: 迪克納制藥公司
• 主分類號: A61K31/7064
• 分類號: A61K31/7064;C07H19/06;C07H19/16
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;李志強

1.一種寡核苷酸，所述寡核苷酸包含5′-末端核苷酸，其中所述5′-末端核苷酸由式I或式II表示：

其中R^a和R^b各自獨立地選自氫、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CN、CH₂OCOC(CH₃)₃、CH₂OCH₂CH₂Si(CH₃)₃或保護基；

其中B是天然核堿基、修飾的核堿基、通用堿基或不存在；

其中M₁是O、S、NR′、CR′R″；

其中R₄、R₅、R₆或R₇各自獨立地選自氫、鹵素、OH、C₁-C₆烷基、C₁-C₆鹵代烷基或其中R₄、R₅、R₆和R₇中的兩個一起形成5元-8元環，其中所述環任選地含有雜原子；

其中X₁不存在或選自O、S、NR′或CR′R″；

其中Y是使所述5′-末端核苷酸與寡核苷酸連接的核苷酸間連接基團；

其中R₈是谷胱甘肽敏感性部分或不存在；

其中如果R₈是谷胱甘肽敏感性部分，那么X₂是O、S、Se或NR′，或如果R₈不存在，那么X₂是H、OH、SH、NH₂、鹵素、任選取代的烷氧基、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的烷硫基、任選取代的烷氨基或二烷基氨基，其中所述烷基、烯基和炔基中的一個或多個亞甲基可以被O、S、S(O)、SO₂、N(R′)、C(O)、N(R′)C(O)O、OC(O)N(R′)任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜環或任選取代的環烷基、O、S、Se或NHR′中的一個或多個中斷；并且

其中R′和R″各自獨立地是氫、鹵素、取代或未取代的脂族基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的雜環或取代或未取代的環烷基。

2.根據權利要求1所述的寡核苷酸，其中所述5′-末端核苷酸由式I表示。

3.根據權利要求1所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸由式I表示并且X₂是OH、F、OCH₂CH₂OCH₃或OCH₃并且R₈不存在或其中X₂是O并且R₈是谷胱甘肽敏感性部分。

4.一種寡核苷酸，所述寡核苷酸包含5′-末端核苷酸，其中所述5′-末端核苷酸由式III表示：

其中R^a和R^b各自獨立地選自氫、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CN、CH₂OCOC(CH₃)₃、CH₂OCH₂CH₂Si(CH₃)₃或保護基；

其中B是天然核堿基、修飾的核堿基、通用堿基或不存在；

其中Y是使所述5′-末端核苷酸與寡核苷酸連接的核苷酸間連接基團；并且

其中X₂是OH、F、OCH₃或OCH₂CH₂OCH₃并且R₈不存在或其中X₂是O并且R₈是谷胱甘肽敏感性部分。