[發明專利]用于治療癌癥的載體-PD-L1結合劑組合物

在審

• 申請號: 201780067542.2
• 申請日: 2017-08-31
• 公開（公告）號: CN109890419A
• 公開（公告）日: 2019-06-14
• 發明（設計）人: 斯韋托米爾·N·馬爾科維奇;溫迪·K·內瓦拉
• 申請（專利權）人: 梅約醫學教育與研究基金會
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K31/00;C07K16/28
• 代理公司: 北京世峰知識產權代理有限公司 11713
• 代理人: 康健;王思琪

1.治療患有表達PD-L1或PD-L2的癌癥的患者的方法，所述方法包括向所述患者施用：

(a)包含納米顆粒的納米顆粒組合物，其中每個所述納米顆粒都包含白蛋白、能夠結合PD-L1或PD-L2的結合劑和紫杉醇，其中所述納米顆粒能夠結合PD-L1或PD-L2；和

(b)PD-1免疫療法。

2.提高患有表達PD-L1或PD-L2的癌癥的患者的免疫療法治療的療效的方法，包括向所述患者施用(a)治療有效量的納米顆粒組合物，和(b)PD-1免疫療法；其中所述納米顆粒組合物包含一種或多種包含白蛋白、能夠結合PD-L1或PD-L2的結合劑和紫杉醇的納米顆粒，其中所述納米顆粒能夠結合PD-L1或PD-L2。

3.根據權利要求1或2的方法，其中所述PD-1免疫療法包括能夠結合PD-1的第二結合劑。

4.根據權利要求3所述的方法，其中所述第二結合劑是游離結合劑。

5.根據權利要求3所述的方法，其中所述第二結合劑整合到包含載體蛋白和所述第二結合劑以及任選的第二治療劑的納米顆粒之上和/或之中。

6.根據權利要求3所述的方法，其中所述第二結合劑是抗PD-1抗體。

7.根據權利要求6所述的方法，其中所述抗PD-1抗體是尼沃魯單抗、派姆單抗、匹利珠單抗、PDR001或其生物類似藥。

8.根據權利要求3所述的方法，其中所述第二結合劑是融合蛋白。

9.根據權利要求8所述的方法，其中所述融合蛋白是AMP-224或AMP-514。

10.根據權利要求1或2所述的方法，其中所述能夠結合PD-L1或PD-L2的結合劑是抗體。

11.根據權利要求10所述的方法，其中所述抗體包括阿特珠單抗、阿維魯單抗、度伐魯單抗、BMS 936559(MDX1105)或其生物類似藥。

12.根據權利要求1-11中任一項所述的方法，其中所述納米顆粒組合物是凍干的，所述方法還包括在施用之前在水溶液中重構所述納米顆粒組合物。

13.根據權利要求1或2所述的方法，其中順序施用所述納米顆粒組合物和所述第二結合劑。

14.根據權利要求13所述的方法，其中在施用所述第二結合劑之前施用所述納米顆粒組合物。

15.根據權利要求13所述的方法，其中在施用所述納米顆粒組合物之前施用所述第二結合劑。

16.根據權利要求1或2所述的方法，其中同時施用所述納米顆粒組合物和所述第二結合劑。

17.根據權利要求1-16中任一項所述的方法，還包含選自以下的另外的治療劑：阿比特龍、苯達莫司汀、硼替佐米，卡鉑、卡巴他賽、順鉑、苯丁酸氮芥、達沙替尼、多西紫杉醇、多柔比星、表柔比星、厄洛替尼、依托泊苷、依維莫司、吉非替尼、伊達比星、伊馬替尼、羥基脲、伊馬替尼、拉帕替尼、亮丙瑞林、美法侖、甲氨蝶呤、米托蒽醌、奈達鉑、尼羅替尼、奧沙利鉑、帕唑帕尼、培美曲塞、吡鉑、羅米地辛、賽特鉑、索拉非尼、維羅非尼、舒尼替尼、替尼泊苷、三鉑、長春堿、長春瑞濱、長春新堿或環磷酰胺。

18.納米顆粒，包含：

a.白蛋白，

b.能夠結合PD-1、PD-L1或PD-L2的結合劑，以及

c.紫杉醇，

從而使得所述納米顆粒能夠結合PD-1、PD-L1或PD-L2。