[發明專利]基礎胰島素滴定的起始工具包

在審

• 申請號: 201780065837.6
• 申請日: 2017-08-24
• 公開（公告）號: CN109863560A
• 公開（公告）日: 2019-06-07
• 發明（設計）人: B.W.范奧登;J.O.維蘭德;T.D.米勒;T.B.阿拉多蒂爾;P.布洛克梅爾;H.本特森
• 申請（專利權）人: 諾和諾德股份有限公司
• 主分類號: G16H20/17
• 分類號: G16H20/17;G16H40/20
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 周學斌;閆小龍

提供了治療受試者的系統和方法。獲得第一數據集，其包括受試者在第一時間過程中的加時間戳的自主葡萄糖測量值。還獲得第二數據集，其與受試者在第一時間過程中的常設胰島素方案相關聯并且包括胰島素藥物記錄。每個記錄包括：加時間戳的注射事件，其包括由胰島素筆注射到受試者體內的胰島素藥物量和類型。第一和第二數據集用來計算受試者在第一時間過程中的血糖風險測度和胰島素敏感性因子，它們被用來獲得基礎滴定時間表以及受試者在隨后的第二時間過程中的空腹血糖曲線模型。該模型基于注射到受試者體內的基礎胰島素藥物量來預測受試者的空腹血糖水平。

技術領域

本公開內容一般涉及用于為糖尿病患者開發魯棒的基礎胰島素藥物滴定時間表的系統和方法，其使得按照滴定時間表時所需要的葡萄糖測量的量最小化。

背景技術

2型糖尿病的特征在于正常生理胰島素分泌的進行性破壞。在健康的個體中，胰腺β細胞的基礎胰島素分泌持續發生，以在兩餐之間的延長期內維持穩定的葡萄糖水平。同樣在健康的個體中，存在餐時分泌，其中胰島素響應于膳食在初始的第一階段峰值中迅速釋放，隨后胰島素分泌持續，在2-3小時后返回基礎水平。

胰島素是一種與胰島素受體結合以通過促進細胞將葡萄糖、氨基酸和脂肪酸攝取到骨骼肌和脂肪中，并且通過抑制肝臟葡萄糖的輸出來降低血糖的激素。在正常的健康個體中，生理性基礎和餐時胰島素分泌物維持血糖正常，從而影響空腹血漿葡萄糖和餐后血漿葡萄糖濃度。在2型糖尿病中，基礎和餐時胰島素分泌受損，并且不存在餐后早期反應。為了解決這些不良事件，向患有2型糖尿病的受試者提供胰島素藥物治療方案。也向患有1型糖尿病的受試者提供胰島素藥物治療方案。這些胰島素藥物治療方案的目標在于維持期望的空腹血糖目標水平，其將使得低血糖和高血糖的估計風險最小化。

傳統的胰島素藥物遞送系統包括使用泵系統，其提供頻繁復發用量的胰島素藥物。近來，已經開發了附加類型的遞送系統，諸如胰島素筆，其可以被用來以較不頻繁的胰島素藥物注射的形式自我施用胰島素藥物治療方案。使用這樣的遞送系統進行糖尿病治療的常用方法是根據受試者的常設胰島素方案、響應于或在膳食事件的預期中，使用一支胰島素筆注射單個短效胰島素藥物（推注）用量。在這樣的方法中，受試者在每天一餐或多餐之前或之后不久注射短效胰島素藥物用量以降低由這樣的膳食所導致的葡萄糖水平。另外，受試者根據常設胰島素方案注射長效胰島素藥物（基礎）用量（與膳食事件無關），以獨立于膳食事件而維持血糖控制。

糖尿病研究提出了嚴格控制血糖的重要性，并且當前的治療指南要求2型糖尿病患者進行早期胰島素治療。然而，長效基礎胰島素的最佳發起和滴定方法仍處于闡明中。有證據表明，許多患者經常沒有足夠滴定的胰島素劑量來達到目標葡萄糖水平。這樣的患者保持在不理想的胰島素劑量上，并且無法達到治療目標。

變得越來越清楚的是，患者授權對于達到治療目標的動機而言很重要。自我滴定方案便于患者的授權，從而允許使他們更參與到他們的治療中，這可以導致改善的血糖控制。參見Blonde等人，2009的“Patient-directed titration for achieving glycaemicgoals using a once-daily basal insulin analogue: an assessment of twodifferent fasting plasma glucose targets - the TITRATETM study”（糖尿病、肥胖與代謝11:623–631）。

很清晰的是，胰島素的自我滴定具有很大潛力，因為它可以使得治療能夠實現目標葡萄糖水平，并且同時減輕保健醫生的工作量。然而，患者自我滴定引入了若干個安全性和可用性問題，這些問題必須在自我滴定算法中解決。特別是與過量用藥有關的危害——如果算法提出比安全的劑量更高的胰島素藥物的劑量，則可能導致低血糖和潛在的危險情況。