[發明專利]用谷氨酰胺酶抑制劑的組合療法在審

申請號：	201780065628.1	申請日：	2017-08-25
公開（公告）號：	CN110139649A	公開（公告）日：	2019-08-16
發明（設計）人：	F.帕拉蒂;K.奧爾福德;S.H.惠廷	申請（專利權）人：	卡利泰拉生物科技公司
主分類號：	A61K31/433	分類號：	A61K31/433;A61K31/501;A61P35/00;C07D417/02;C07D417/14
代理公司：	中國專利代理(香港)有限公司 72001	代理人：	徐晶;黃希貴
地址：	美國加利***	國省代碼：	美國;US
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摘要：
搜索關鍵詞：	骨髓增殖性疾病谷氨酰胺酶抗癌劑抑制劑癌癥阿西替尼組合療法組合治療抗性治療
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【權利要求書】：

1.一種治療或預防癌癥或骨髓增殖性疾病的方法，包括聯合給予谷氨酰胺酶抑制劑和選自卡博替尼、阿西替尼和ALK抑制劑的抗癌劑。

2.權利要求1的方法，其中所述抗癌劑選自卡博替尼、克唑替尼和阿西替尼。

3.權利要求1或2的方法，其中聯合給予谷氨酰胺酶抑制劑和抗癌劑相對于單獨給予作為單一藥劑的谷氨酰胺酶抑制劑或抗癌劑提供了改善的功效。

4.權利要求3的方法，其中聯合給予所述抗癌劑和谷氨酰胺酶抑制劑提供了累加效應。

5.權利要求3的方法，其中聯合給予所述抗癌劑和谷氨酰胺酶抑制劑提供了協同效應。

6.權利要求1-5中任一項的方法，其中同時給予抗癌劑和谷氨酰胺酶抑制劑。

7.權利要求1-5中任一項的方法，其中所述抗癌劑在谷氨酰胺酶抑制劑之前或之后約5分鐘至約168小時內給藥。

8.前述權利要求中任一項的方法，其中抗癌劑是卡博替尼。

9.權利要求1-7中任一項的方法，其中抗癌劑是克唑替尼。

10.權利要求1-7中任一項的方法，其中抗癌劑是阿西替尼。

11.前述權利要求中任一項的方法，其中谷氨酰胺酶抑制劑是式I化合物，

或其藥學上可接受的鹽，其中：

L表示CH₂SCH₂、CH₂CH₂、CH₂CH₂CH₂、CH₂、CH₂S、SCH₂、CH₂NHCH₂、CH=CH或，其中CH或CH₂單元的任何氫原子可被替換為烷基或烷氧基，NH單元的任何氫可被替換為烷基，且CH₂CH₂、CH₂CH₂CH₂或CH₂的CH₂單元的任何氫原子可被替換為羥基；

X每次出現獨立地表示S、O或CH=CH，其中CH單元的任何氫原子可被替換為烷基；

Y每次出現獨立地表示H或CH₂O(CO)R₇；

R₇每次出現獨立地表示H或取代或未取代的烷基、烷氧基、氨基烷基、烷基氨基烷基、雜環基烷基或雜環基烷氧基；

Z表示H或R₃(CO)；

R₁和R₂各自獨立地表示H、烷基、烷氧基或羥基；

R₃每次出現獨立地表示取代或未取代的烷基、羥基烷基、氨基烷基、酰氨基烷基、烯基、烷氧基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、芳基氧基、芳基氧基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基氧基、雜芳基氧基烷基或C(R₈)(R₉)(R₁₀)、N(R₄)(R₅)或OR₆，其中任何游離羥基可經酰化以形成C(O)R₇；

R₄和R₅各自獨立地表示H或取代或未取代的烷基、羥基烷基、酰基、氨基烷基、酰氨基烷基、烯基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、芳基氧基、芳基氧基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基氧基或雜芳基氧基烷基，其中任何游離羥基可經酰化以形成C(O)R₇；

R₆每次出現獨立地表示取代或未取代的烷基、羥基烷基、氨基烷基、酰氨基烷基、烯基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、芳基氧基、芳基氧基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基氧基或雜芳基氧基烷基，其中任何游離羥基可經酰化以形成C(O)R₇；和

R₈、R₉和R₁₀各自獨立地表示H或取代或未取代的烷基、羥基、羥基烷基、氨基、酰氨基、氨基烷基、酰氨基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基氨基、烯基、烷氧基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、芳基氧基、芳基氧基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基氧基或雜芳基氧基烷基，或R₈和R₉與它們連接的碳一起形成碳環或雜環環系統，其中任何游離羥基可經酰化以形成C(O)R₇，且其中R₈、R₉和R₁₀的至少兩個不是H。