[發(fā)明專利]用于細胞治療的組成型活性細胞因子受體在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201780065147.0 | 申請日： | 2017-08-11 |
| 公開（公告）號： | CN109952309A | 公開（公告）日： | 2019-06-28 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | T·C·T·沙姆;S·M·G·戈特沙爾克;B·奧默;C·M·魯尼 | 申請（專利權(quán)）人： | 貝勒醫(yī)學(xué)院 |
| 主分類號： | C07K14/00 | 分類號： | C07K14/00;A61K38/19 |
| 代理公司： | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 11038 | 代理人： | 張小勇 |
| 地址： | 美國得*** | 國省代碼： | 美國;US |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 細胞因子受體 胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域 胞外結(jié)構(gòu)域 組成型活性 免疫細胞 活化信號 可操作地 免疫治療 細胞擴增 細胞治療 增強免疫 | ||
1.多核苷酸，其編碼工程化細胞因子受體多肽，所述多肽包含以下組分：
a)一個或多個細胞因子受體胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域；
b)跨膜結(jié)構(gòu)域，其包含促進所述受體多肽的同源二聚化的一個或多個突變；和
c)一個或多個細胞外結(jié)構(gòu)域，其不是組分a)中相應(yīng)的一個或多個細胞因子受體胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的內(nèi)源細胞外結(jié)構(gòu)域，其中所述細胞外結(jié)構(gòu)域不是源自細胞因子受體。
2.細胞，其包含根據(jù)權(quán)利要求1所述的多核苷酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的細胞，其中所述一個或多個細胞因子受體胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域引發(fā)所述細胞中通過STAT5途徑的信號傳導(dǎo)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的細胞，其中所述一個或多個細胞因子受體胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域引發(fā)所述細胞中通過STAT3途徑的信號傳導(dǎo)。
5.根據(jù)權(quán)利要求2-4中任一項所述的細胞，其中所述細胞因子受體胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域來自IL-7細胞因子受體α、IL-21細胞因子受體α、CD122、IL-23細胞因子受體α、IL-12細胞因子受體α或其組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求2-5中任一項所述的細胞，其中所述跨膜結(jié)構(gòu)域是自寡聚化的。
7.根據(jù)權(quán)利要求2-6中任一項所述的細胞，其中所述跨膜結(jié)構(gòu)域是組分a)的一個或多個細胞因子受體胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的內(nèi)源跨膜結(jié)構(gòu)域或其自活化衍生物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的細胞，其中所述自活化衍生物與相應(yīng)的野生型跨膜結(jié)構(gòu)域相比包含一個或多個突變。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的細胞，其中所述一個或多個突變使得所述受體能夠通過跨膜和胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域組分同源二聚化。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的細胞，其中所述一個或多個突變使得所述跨膜和胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域能夠在結(jié)構(gòu)上扭轉(zhuǎn)，使得與所述胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域相關(guān)的janus激酶被定向為允許交叉磷酸化和活化。
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的細胞，其中所述一個或多個突變使得所述跨膜和胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域能夠以螺旋方式在結(jié)構(gòu)上共同扭轉(zhuǎn)。
12.根據(jù)權(quán)利要求8-11中任一項所述的細胞，其中所述跨膜結(jié)構(gòu)域是IL-7細胞因子受體α跨膜結(jié)構(gòu)域，其與相應(yīng)的IL-7細胞因子受體α跨膜結(jié)構(gòu)域相比包含一個或多個突變。
13.根據(jù)權(quán)利要求8-12中任一項所述的細胞，其中當(dāng)跨膜結(jié)構(gòu)域來自IL-7細胞因子受體α?xí)r，所述突變位于序列PILLTISILSFFSVALLVILACVLW(SEQ ID NO：1)中。
14.根據(jù)權(quán)利要求8-13中任一項所述的細胞，其中所述突變將至少一個半胱氨酸引入所述跨膜結(jié)構(gòu)域。
15.根據(jù)權(quán)利要求8-13中任一項所述的細胞，其中所述突變將脯氨酸引入所述跨膜結(jié)構(gòu)域。
16.根據(jù)權(quán)利要求6-15中任一項所述的細胞，其中所述跨膜結(jié)構(gòu)域的長度為21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32或33個氨基酸。
17.根據(jù)權(quán)利要求2-16中任一項所述的細胞，其中所述細胞外結(jié)構(gòu)域是球形的。
18.根據(jù)權(quán)利要求2-17中任一項所述的細胞，其中所述細胞外結(jié)構(gòu)域是缺乏信號傳遞活性的誘餌受體。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的細胞，其中所述誘餌受體包含組成型活性細胞因子受體，其中所述細胞外結(jié)構(gòu)域是或包含來自PD-1或B7的細胞外結(jié)構(gòu)域。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于貝勒醫(yī)學(xué)院，未經(jīng)貝勒醫(yī)學(xué)院許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201780065147.0/1.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
