[發(fā)明專(zhuān)利]作為cccDNA抑制劑的磺酰胺類(lèi)化合物有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201780064019.4 | 申請(qǐng)日: | 2017-11-08 |
| 公開(kāi)(公告)號(hào): | CN109803951B | 公開(kāi)(公告)日: | 2020-12-04 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人: | 付志飛;張楊;羅妙榮;陳曙輝;黎健;徐宏江;楊玲;張喜全 | 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人: | 正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司;南京明德新藥研發(fā)股份有限公司 |
| 主分類(lèi)號(hào): | C07C311/16 | 分類(lèi)號(hào): | C07C311/16;C07D211/26;C07D295/00;C07D235/00;C07D235/02;A61K31/18 |
| 代理公司: | 暫無(wú)信息 | 代理人: | 暫無(wú)信息 |
| 地址: | 222062 江*** | 國(guó)省代碼: | 江蘇;32 |
| 權(quán)利要求書(shū): | 查看更多 | 說(shuō)明書(shū): | 查看更多 |
| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 作為 cccdna 抑制劑 磺酰胺類(lèi) 化合物 | ||
1.通式(Ⅰ)所示化合物、其互變異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽,
其中,
R9選自氫或甲基;
R1選自氫、
R2選自氫或C1-C6烷基;
結(jié)構(gòu)單元選自
m選自1、2、3、4或5;
每個(gè)R3分別獨(dú)立地選自氫、鹵素、C1-C6烷氧基、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、3~6元環(huán)烷基或3~6元雜環(huán)烷基;
結(jié)構(gòu)單元選自
每個(gè)R5獨(dú)立地選自氫或甲基;
每個(gè)R8獨(dú)立地選自氫、鹵素或C1-C6烷基;
每個(gè)W獨(dú)立地選自-O-、-N(Ra)-或-C(Ra)2-,其中每一個(gè)Ra分別獨(dú)立地選自氫、鹵素或C1-C6烷基;
Ta、Tb和Tc分別獨(dú)立地選自-CHRh-或-C(Rh)2-,其中每一個(gè)Rh分別獨(dú)立地選自羥基、C1-C6烷基氧基羰基氨基或C1-C6烷基氧基羰基氨基甲基;或者Ta、Tb和Tc分別獨(dú)立地選自-C(Rh)2-,并且兩個(gè)Rh與和它們相連接的C一起形成4~6元雜環(huán)烷基,所述4~6元雜環(huán)烷基任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自=O或C1-C6烷基氧基羰基的基團(tuán)取代;
環(huán)Z1為3~5元雜環(huán)烷基;
環(huán)Z2為3~6元雜環(huán)烷基、5~6元雜芳基或苯基;
每一個(gè)Rb分別獨(dú)立地選自鹵素、=O、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氧基羰基、3~6元環(huán)烷基、3~6元雜環(huán)烷基、6~10元芳基或5~9元雜芳基;
p選自0、1、2、3或4;
每個(gè)Rc和每個(gè)Rd分別獨(dú)立地選自氫、鹵素、C1-6烷基或鹵素取代的C1-6烷基;
每個(gè)Rg獨(dú)立地選自-C(O)-NH(C1-C6烷基)、6-10元芳基或5~10元雜芳基,其中6~10元芳基和5~10元雜芳基各自獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氰基、C1-6烷基、鹵素取代的C1-6烷基、3~6元環(huán)烷基或5~6元雜芳基的基團(tuán)任選地取代;
環(huán)Z3為3~5元雜環(huán)烷基;
每一個(gè)Re分別獨(dú)立地選自鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氧基羰基、3~6元環(huán)烷基、3~6元雜環(huán)烷基、6~10元芳基或5~9元雜芳基;
q選自0、1、2、3或4;
結(jié)構(gòu)單元選自下述基團(tuán):3~6元雜環(huán)烷基甲基、5~9元雜芳基甲基、-CH2NHR4、-CH2OR4、-CH2CH2C(=O)NHR4、-C(=O)NHR4、-C(=O)NHC(=O)NHR4、-CH2NHC(=O)R4、-CH2NHC(=O)OR4、-CH2NHCH2CH2OR4、-CH2OC(=O)NHR4、-CH2CH2NHC(=O)OR4、-CH2NHC(=O)NHR4、-NHC(=O)NHR4、-NHC(=O)OR4、-CH(CH3)NHC(=O)NHR4、-CH2N(CH3)C(=O)NHR4、-CH2NHC(=O)N(CH3)R4、-CH2NHC(NH2)=NR4或-CH2NHC(=O)NHC(=O)R4,其中3~6元雜環(huán)烷基甲基和5~9元雜芳基甲基各自獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氰基、C1-6烷基、鹵素取代的C1-6烷基、=O、3~6元環(huán)烷基或5~6元雜芳基的基團(tuán)任選地取代;
R4選自氫、氰基、羥基、C1-6烷基、C2-6烯基、3~6元環(huán)烷基、3~6元雜環(huán)烷基、6~10元芳基或5~9元雜芳基,其中C1-6烷基和C2-6烯基各自獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氰基、=O、3~6元環(huán)烷基或5~6元雜芳基的基團(tuán)任選地取代,其中3~6元環(huán)烷基、3~6元雜環(huán)烷基、6~10元芳基和5~9元雜芳基各自獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氰基、C1-6烷基、鹵素取代的C1-6烷基、=O、3~6元環(huán)烷基或5~6元雜芳基的基團(tuán)任選地取代;
條件是:當(dāng)R1選自氫或或者結(jié)構(gòu)單元選自時(shí),結(jié)構(gòu)單元為為-CH2NHC(=O)NHR4,且R4不為芳基或雜芳基。
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C07C 無(wú)環(huán)或碳環(huán)化合物
C07C311-00 磺酰胺,即磺基的單鍵氧原子被不屬于硝基或亞硝基的氮原子取代的化合物
C07C311-01 .磺酰胺基的硫原子連接在非環(huán)碳原子上的磺酰胺
C07C311-14 .磺酰胺基的硫原子連接在六元芳環(huán)以外的其他環(huán)的碳原子上的磺酰胺
C07C311-15 .磺酰胺基的硫原子連接在六元芳環(huán)碳原子上的磺酰胺
C07C311-22 .磺酰胺,其酸部分的碳架進(jìn)一步被單鍵氧原子取代
C07C311-30 .磺酰胺,其酸部分的碳架進(jìn)一步被不屬于硝基或亞硝基的單鍵氮原子取代
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