[發明專利]經操縱的免疫調節因子以及由此改變的免疫力

在審

• 申請號: 201780063250.1
• 申請日: 2017-08-14
• 公開（公告）號: CN109844118A
• 公開（公告）日: 2019-06-04
• 發明（設計）人: 金奭中;金潤榮;柳浩成;鄭仁英;李貞慜
• 申請（專利權）人: 株式會社圖爾金
• 主分類號: C12N15/63
• 分類號: C12N15/63;C12N15/85;C12N9/22;C12N5/078;A61K35/17
• 代理公司: 北京信慧永光知識產權代理有限責任公司 11290
• 代理人: 洪俊梅;張淑珍

1.經人工操縱的免疫調節基因，所述經人工操縱的免疫調節基因選自于由在核酸序列中具有修飾的如下基因所組成的組：

PD-1、CTLA-4、A20、Dgkα、Dgkζ、Fas、EGR2、PPP2R2D、PSGL-1、KDM6A以及Tet2。

2.如權利要求1所述的經人工操縱的免疫調節基因，其中，通過引導核酸-編輯蛋白復合體人工產生所述核酸序列中的修飾。

3.如權利要求1所述的經人工操縱的免疫調節基因，其中，所述免疫調節基因是A20、Dgkα、Dgkζ、EGR2、PSGL-1或KDM6A。

4.如權利要求1所述的經人工操縱的免疫調節基因，

其中，所述基因是通過引導核酸-編輯蛋白復合體進行人工操縱的免疫調節基因，所述經人工操縱的免疫調節基因在組成所述免疫調節基因的核酸序列中的原型間隔區鄰近基序(PAM)序列中或在臨近所述PAM序列的5'端和/或3'端的連續的1bp-50bp核苷酸序列區內包含選自于由如下修飾所組成的組中的至少一種修飾：

一個或多個核苷酸的刪除或插入；

利用不同于野生型基因的一個或多個核苷酸進行的置換；以及

至少一個外源核苷酸的插入；

在組成所述免疫調節基因的核酸序列中的至少一個核苷酸的化學修飾。

5.如權利要求1所述的經人工操縱的免疫調節基因，其中，所述核酸的修飾發生于所述基因的啟動子區。

6.如權利要求1所述的經人工操縱的免疫調節基因，其中，所述核酸的修飾發生于所述基因的外顯子區。

7.如權利要求1所述的經人工操縱的免疫調節基因，其中，所述核酸的修飾發生于所述基因的內含子區。

8.如權利要求1所述的經人工操縱的免疫調節基因，其中，所述核酸的修飾發生于所述基因的增強子區。

9.如權利要求4所述的經人工操縱的免疫調節基因，其中，所述PAM序列包括如下序列中的一種或多種，所述序列以5'至3'方向來描述：

NGG，其中N為A、T、C或G；

NNNNRYAC，其中N各自獨立地為A、T、C或G；R為A或G；Y為C或T；

NNAGAAW，其中N各自獨立地為A、T、C或G；W為A或T；

NNNNGATT，其中N各自獨立地為A、T、C或G；

NNGRR(T)，其中N各自獨立地為A、T、C或G；R為A或G；Y為C或T；以及

TTN，其中N為A、T、C或G。

10.引導核酸，所述引導核酸能夠與選自于由如下基因所組成的組中的至少一種基因的核酸序列中的靶序列SEQ ID NO：1-SEQ ID NO：289分別形成互補結合：

PD-1、CTLA-4、A20、Dgkα、Dgkζ、Fas、EGR2、PPP2R2D、PSGL-1、KDM6A以及Tet2。