[發明專利]包含Akt蛋白激酶抑制劑的藥物組合物

有效

• 申請號: 201780061307.4
• 申請日: 2017-08-09
• 公開（公告）號: CN109789141B
• 公開（公告）日: 2022-08-26
• 發明（設計）人: R·倫茨;P·赫德伯;A·赫爾;P·斯蒂德;M·溫德里奇;M·佩佩爾尼亞克;F·高塞林;E·約斯特
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: A61K31/517
• 分類號: A61K31/517;A61K9/20;A61K9/28;A61P35/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種藥物組合物，其包含：

(i) 顆粒內基質，其包含：

(a) Akt抑制劑，該Akt抑制劑是(S)-2-(4-氯苯基)-1-(4-((5R,7R)-7-羥基-5-甲基-6,7-二氫-5H-環戊二烯并[d]嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)-3-(異丙基氨基)丙-1-酮艾他舍替或其藥學上可接受的鹽，

(b) 填料，該填料是微晶纖維素和預膠化淀粉，

(c) 粘合劑，和

(d) 吸濕劑，該吸濕劑是膠體二氧化硅；和

(ii)顆粒外基質，其包含：

(a) 崩解劑，該崩解劑是交聯羧甲基纖維素鈉；和

(b) 潤滑劑，該潤滑劑是硬脂酸鎂。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述顆粒內基質進一步包含崩解劑。

3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其中所述顆粒內基質所包含的崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉。

4.根據權利要求1所述的藥物組合物，其包含50 mg至1000 mg的Akt抑制劑。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的藥物組合物，其中使用(S)-2-(4-氯苯基)-1-(4-((5R,7R)-7-羥基-5-甲基-6,7-二氫-5H-環戊二烯并[d]嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)-3-(異丙基氨基)丙-1-酮艾他舍替的無定形單鹽酸鹽。

6.根據權利要求1至4中任一項所述的藥物組合物，其中該粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、明膠和阿拉伯樹膠。

7.根據權利要求1至4中任一項所述的藥物組合物，其中該粘合劑是聚乙烯吡咯烷酮。

8.根據權利要求1至4中任一項所述的藥物組合物，其進一步包含一種或多種助流劑。

9.根據權利要求8所述的藥物組合物，其中該助流劑選自膠體二氧化硅、滑石、聚乙二醇、硬脂酸鈣和十六醇。

10.根據權利要求8所述的藥物組合物，其包含膠體二氧化硅作為助流劑。

11.根據權利要求1至4中任一項所述的藥物組合物，其進一步包含薄膜包衣。

12.根據權利要求11所述的藥物組合物，其中該薄膜包衣選自PVA基薄膜包衣或HPMC基薄膜包衣。

13.根據權利要求1至4中任一項所述的藥物組合物，其由下列組成：

20%wt-40%wt的艾他舍替游離堿或艾他舍替單鹽酸鹽，

40%wt-45%wt的微晶纖維素作為填料，

10%wt-15%wt的預膠化淀粉作為填料，

2%wt-4%wt的膠體二氧化硅作為吸濕劑，

1.5%wt-3.5%wt的聚乙烯吡咯烷酮作為粘合劑，

0.5%wt-1.5%wt的膠體二氧化硅作為助流劑，

5%wt-7%wt的交聯羧甲基纖維素鈉作為崩解劑，和

0.5%wt-1.5%wt的硬脂酸鎂作為潤滑劑。

14.根據權利要求1至4中任一項所述的藥物組合物，其中該藥物組合物是片劑、膠囊或小袋。

15.根據權利要求1至4中任一項所述的藥物組合物，其中該藥物組合物是速釋薄膜包衣片劑。