[發明專利]骨植入物

在審

• 申請號: 201780060933.1
• 申請日: 2017-10-04
• 公開（公告）號: CN110099700A
• 公開（公告）日: 2019-08-06
• 發明（設計）人: 弗雷德里克·奧利拉;N·林德弗斯;R·比約肯海姆;G·斯特羅姆博格;L·胡帕;P·烏普斯圖;J·帕亞里寧
• 申請（專利權）人: 博納雷務生物材料公司
• 主分類號: A61L27/42
• 分類號: A61L27/42;A61L27/10;A61L27/54;A61L27/58
• 代理公司: 隆天知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 吳小瑛;付文川

本發明涉及一種包含多孔體和厚度為10μm?200μm的膜的骨植入物，所述多孔體包含粒度為至少500μm的生物活性玻璃的顆粒，其中所述生物活性玻璃的組成為45?59重量％的SiO₂、18?25重量％的Na₂O、17?25重量％的CaO和0.1?6重量％的P₂O₅，所述膜由生物相容性聚合物制成并且至少部分地布置在多孔體周圍。

技術領域

本發明涉及骨植入物。更具體地，本發明涉及用于替換骨的一個完整部分的骨植入物。

背景技術

大段骨缺損和不連接的治療是具有挑戰性的問題，通常需要移植自體骨。盡管自體移植骨是最常移植的組織之一，但它具有諸如供應有限的缺點，特別是對于兒童和老年患者。骨的收獲還導致供體部位疼痛并且可能導致其他問題，例如收獲部位的感染和收獲部位的骨再形成問題。有多種骨替代物可供選擇，包括合成材料，如生物活性玻璃(BAG)和基于硫酸鈣和磷酸鈣的材料。這些替代物在成骨、骨促進(osteopromoting)和骨引導(osteoconducting)性質以及它們影響骨形成和生長的能力方面不同。

骨干骨缺損中骨的功能恢復和再生仍然是一個主要的臨床挑戰。2000年，Masquelet及其同事介紹了一種治療骨干骨缺損的兩階段技術，該技術將誘導的膜技術與自體松質骨移植技術的使用相結合。現在，這被稱為Masquelet技術。

在Masquelet技術的第一個程序中，將聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)間隔物插入骨缺損中。插入后，隨后在間隔物周圍形成假滑膜。在第二次手術中，移除間隔物并使用自體松質骨移植物重建缺損。盡管已知誘導的膜增加了例如血管內皮生長因子(VEGF)的分泌，已觀察到誘導能力隨時間不斷減少。此外，該技術雖然是骨再形成的一種有效技術，但需要對患者進行兩次手術。

在骨組織工程領域中，可降解的、生物相容的復合材料，其由合成聚合物例如聚丙交酯(polylactide,PLA)、聚乙醇酸交酯(polyglycolid acid,PGA)或聚(丙交酯-co乙醇酸交酯)(poly(lactide-co-glycolide),PLGA)，或由作為動物來源聚合物的膠原制成，與磷酸鈣陶瓷或生物活性玻璃(BAG)的組合的研究越來越多。

一些BAG適合用作骨替代物，因為它們具有骨引導和骨刺激性質。這些特性依賴于玻璃表面的溶解過程，該過程在植入后立即開始。反應開始于快速的鈉氫離子交換，隨后是二氧化硅的溶解和再聚合，然后是磷酸鈣在玻璃表面成核并結晶成羥基磷灰石。表面反應導致pH升高和滲透壓增加，這解釋了觀察到的抗菌性能，例如對于BAG-S53P4(其組成將在下文指出)。

聚(α-羥基酯)的降解產物是酸性的，隨后在植入的材料附近pH降低。酸性或其他類型的降解產物可在周圍組織中引起炎癥反應。然而，許多可降解聚合物缺乏成骨和血管生成活性。

包括來自預先存在的血管的血管生長在內的血管生成是骨形成的先決條件。這是一個復雜現象，涉及氧和幾種細胞類型，例如成熟內皮細胞和內皮細胞祖細胞、白細胞和血小板，以及生長因子，例如血管內皮生長因子(VEGF)，其是一種多任務細胞因子，已知在血液形成過程中具有重要作用。

文獻US2014/0277578提出了一種用于在承重應用中修復缺陷的可生物降解的復合支架。它包括由聚合物層包圍的通常共同排列的(co-aligned)可生物降解的玻璃纖維的芯。纖維可以用粒度為40-425μm的可生物降解的玻璃顆粒代替。

定義