[發明專利]診斷和治療醋酸阿比特龍-糖皮質激素抵抗型或敏感型轉移性去勢抵抗性前列腺癌的方法

在審

• 申請號: 201780060661.5
• 申請日: 2017-09-29
• 公開（公告）號: CN109790586A
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發明（設計）人: W.李;K.卡瓦古施;R.奧雅瑪;J.帕特爾;D.斯米爾諾夫;D.利茲
• 申請（專利權）人: 詹森藥業有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 初明明;黃登高

本文所公開的是新型生物標志物，其用于檢測患有轉移性去勢抵抗性前列腺癌的患者對醋酸阿比特龍?糖皮質激素治療具有抵抗性和敏感性。本發明還提供了診斷和治療醋酸阿比特龍?糖皮質激素抵抗型和醋酸阿比特龍?糖皮質激素敏感型轉移性去勢抵抗性前列腺癌的方法。

相關申請的交叉引用

本申請要求2016年9月30日提交的美國臨時申請62/402,196的優先權，其公開內容全文以引用方式并入本文。

技術領域

本文提供了診斷和治療患者中的醋酸阿比特龍-糖皮質激素治療抵抗型和醋酸阿比特龍-糖皮質激素治療敏感型轉移性去勢抵抗性前列腺癌的方法，以及用于診斷患者是否已對醋酸阿比特龍-糖皮質激素治療具有獲得性抵抗性的生物標志物。

背景技術

前列腺癌是美國男性中第二常見的癌癥。它也是所有種族和西班牙裔人群中男性癌癥死亡的主要原因之一。2010年，美國有196,038名男性被診斷為患有前列腺癌，而美國有28,560名男性死于前列腺癌。隨著人口老齡化、飲食的西化和診斷技術的進步，日本的前列腺癌患者近年來有所增加。

FDA已批準多種治療劑以用于患有轉移性去勢抵抗性前列腺癌(metastaticcastration-resistant prostate cancer，mCRPC)的患者。這些治療選擇包括多西他賽(docetaxel)、醋酸阿比特龍(abiraterone acetate)、卡巴他賽(Cabazitaxel)、恩雜魯胺(enzalutamide)、米托蒽醌(mitoxantrone)、鐳-223、和sipuleucel-T。因此，臨床醫生和患者面臨多種治療選擇和這些治療劑的可能使用順序的挑戰，后者使得制定臨床決策變得更加復雜。

發明內容

本文公開了診斷和治療患者中的醋酸阿比特龍-糖皮質激素治療抵抗型轉移性去勢抵抗性前列腺癌的方法，所述方法由和/或基本上由下述步驟組成：在已接受醋酸阿比特龍和糖皮質激素治療的患者中，當所述患者的生物樣本中PSMA、ACADL、NPY、UBE2C或它們的任意組合的水平升高時，將患者診斷為患有醋酸阿比特龍-糖皮質激素治療抵抗型轉移性去勢抵抗性前列腺癌，以及使用除醋酸阿比特龍和糖皮質激素之外的治療劑或將醋酸阿比特龍和糖皮質激素與另外的治療劑聯合治療被確診的患者。

還提供了診斷和治療患者中的醋酸阿比特龍-糖皮質激素敏感型轉移性去勢抵抗性前列腺癌的方法，所述方法由和/或基本上由下述步驟組成：在已接受醋酸阿比特龍和糖皮質激素治療的患者中；當所述患者的生物樣本中PSMA、ACADL、NPY、UBE2C或它們的任意組合的水平未升高時，將患者診斷為患有醋酸阿比特龍-糖皮質激素治療敏感型轉移性去勢抵抗性前列腺癌，并用治療有效量的醋酸阿比特龍和治療有效量的糖皮質激素來治療所述確診的患者。

還提供了檢測患有轉移性去勢抵抗性前列腺癌的患者對醋酸阿比特龍-糖皮質激素治療具有抵抗性或敏感性的方法，所述方法由和/或基本上由下述步驟組成：確定來自已接受醋酸阿比特龍和糖皮質激素治療的患者的生物學樣本中PSMA、ACADL、NPY、UBE2C或它們的任意組合的水平，其中PSMA、ACADL、NPY、UBE2C或它們的任意組合的水平升高指示對醋酸阿比特龍和糖皮質激素治療具有獲得性抵抗性，并且其中PSMA、ACADL、NPY、UBE2C或它們的任意組合的水平未升高指示對醋酸阿比特龍和糖皮質激素治療具有敏感性。

本發明公開了治療患者中轉移性去勢抵抗性前列腺癌的方法，所述方法由和/或基本上由下述步驟組成：對患者施用治療有效量的醋酸阿比特龍和治療有效量的糖皮質激素，其中所述患者的ACADL、NPY、UBE2C或它們的任意組合的水平未升高。

本發明還公開了PSMA、ACADL、NPY、UBE2C或它們的任意組合在預測患有轉移性去勢抵抗性前列腺癌的患者對醋酸阿比特龍和糖皮質激素治療具有敏感性或獲得性抵抗性中的用途。