[發明專利]免疫調節劑

在審

• 申請號: 201780060204.6
• 申請日: 2017-08-17
• 公開（公告）號: CN109982695A
• 公開（公告）日: 2019-07-05
• 發明（設計）人: 新藏禮子;山本晃大
• 申請（專利權）人: 國立大學法人奈良先端科學技術大學院大學;日東藥品工業株式會社
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61K31/407;A61K39/39;A61K45/00;A61P1/04;A61P11/02;A61P11/06;A61P17/00;A61P17/04;A61P27/02;A61P37/02;A61P37/08;A61P43/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 翟建偉;梅黎

本發明提供了用于治療或預防過敏性疾病的藥物組合物。更具體地，本發明提供了用于治療或預防過敏性疾病的藥物組合物，其包括誘導B細胞的選擇性IgA類別轉換的物質。PKC活化劑可以用作誘導B細胞的選擇性IgA類別轉換的物質。包括誘導B細胞的選擇性IgA類別轉換的物質的組合物可以用作粘膜佐劑。

[技術領域]

本申請受益于日本專利申請號2016-160573(申請日：2016年8月18日)(其內容通過引用全部并入本文)的優先權。

本發明涉及免疫調節。更具體地，本發明涉及用于治療或預防過敏性疾病的藥物組合物，特別是用于誘導B細胞中向IgA的選擇性類別轉換的組合物。進一步具體地，本發明涉及含有PKC活化劑并用于治療或預防過敏性疾病的藥物組合物。此外，本發明還涉及粘膜佐劑組合物。

[背景技術]

工業化國家中的許多人受到過敏性疾病諸如花粉癥和哮喘的困擾。過敏癥被認為是對無害抗原過敏原的過度免疫應答的有害結果。由于IgE抗體是過敏性應答的中心介質，所以大多數過敏癥療法靶向IgE應答的抑制。然而，尚未確立過敏性疾病的基本治療，并且每種目前的藥物療法都是對癥治療，諸如抗組胺藥和類固醇(非專利文獻1)。

從過敏性疾病由免疫系統的不平衡引起的理念來看，存在免疫療法諸如通過口服免疫的脫敏療法的嘗試。然而，尚未確立其作為治療方法。例如，為了避免暴露于過敏癥的致病物質，消除飲食療法被認為是有效的。然而，存在這樣的情況：通過在不知道的情況下攝取痕量而發生嚴重過敏性癥狀，并且等待基本療法的開發。

在涉及IgE抗體的I型過敏癥中，抗原諸如花粉、室內塵埃和食物侵入身體并產生對它們特異性的IgE抗體。盡管原因未知，但據說IgE抗體的產生由偏向Th2應答的平衡促進。然后這些過敏原特異性IgE抗體結合嗜堿性粒細胞和肥大細胞上的高親和力IgE受體。此外，當過敏原在身體處于這種狀態時侵入身體時，過敏原交聯細胞表面上的IgE，由此化學介質從嗜堿性粒細胞和肥大細胞釋放，以引起所謂的過敏性癥狀。奧馬珠單抗(一種靶向IgE的人源化單克隆抗體)已用于具有哮喘的患者中(非專利文獻2)。目前，在每個階段抑制免疫反應的藥物通常作為對癥治療施用，但它們不是足夠的治療藥物。

[文獻列表]

[非專利文獻]

非專利文獻1: Galli和Tsai, IgE and mast cells in allergic disease, NatMed.; 18(5): 693-704. doi:10.1038/nm.2755。

非專利文獻2: Pennington等人, Structural basis of omalizumab therapyand omalizumab-mediated IgE exchange, Nat Commun. 2016 May 19; 7:11610. doi:10.1038/ncomms11610。

[發明概述]

[本發明待解決的問題]

本發明的目的之一是提供待用于治療或預防過敏性疾病的藥物組合物。此外，本發明的目的包括提供免疫調節劑，以及提供用于誘導B細胞中的選擇性IgA類別轉換的組合物。此外，提供粘膜佐劑組合物也是目的之一。

[解決問題的方式]

作為用于抑制IgE產生的方法，本發明人研究了引起B細胞中向IgA而非IgE的類別轉換的化合物，篩選了誘導B細胞中的IgA特異性類別轉換的化合物，并獲得了誘導B細胞中的IgA產生、但不誘導IgG產生或IgE產生的化合物。本發明基于這樣的發現并涵蓋以下實施方案：

[1] 待用于治療或預防過敏性疾病的藥物組合物，其包含誘導B細胞中的選擇性IgA類別轉換的物質。