[發(fā)明專利]雜合神經(jīng)毒素

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780059944.8
• 申請日: 2017-09-28
• 公開（公告）號: CN109790204A
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: E·方弗里亞蘇比羅斯;D·伯金
• 申請（專利權(quán)）人: 益普生生物制藥有限公司
• 主分類號: C07K14/33
• 分類號: C07K14/33;A61K38/48
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 胡志君;黃革生

1.包含梭菌輕鏈(L)和選擇性神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合部分的雜合神經(jīng)毒素，其中所述選擇性神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合部分不是梭菌H_CC或H_C結(jié)構(gòu)域。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的雜合神經(jīng)毒素，其中所述雜合神經(jīng)毒素進一步包含易位部分。

3.根據(jù)權(quán)利要求2的雜合神經(jīng)毒素，其中所述易位部分選自梭菌H_N結(jié)構(gòu)域、霍亂毒素A2亞基(CtxA2)和細胞穿透肽。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3的雜合神經(jīng)毒素，其中所述易位部分是梭菌H_N結(jié)構(gòu)域，并且其中所述雜合神經(jīng)毒素在輕鏈和梭菌H_N結(jié)構(gòu)域之間包含激活位點。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的雜合神經(jīng)毒素，其中所述雜合神經(jīng)毒素進一步包括梭菌H_CN和/或H_CC結(jié)構(gòu)域。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的雜合神經(jīng)毒素，其中所述選擇性神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合部分結(jié)合選自以下的一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂：GM1如GM1a或GM1b、GM2、GM3如NeuAc GM3或NeuGc GM3、GM4、GD1a、GalNAc-GD1a、GT1a、GT1b、GQ1b、GD2、GD3和它們的組合。

7.根據(jù)權(quán)利要求6的雜合神經(jīng)毒素，其中所述選擇性神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合部分結(jié)合GM1，并且其中所述選擇性神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合部分包含一個或多個霍亂毒素B亞基(CtxB)或大腸桿菌熱不穩(wěn)定的腸毒素(LT)。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的雜合神經(jīng)毒素，其中所述選擇性神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合部分包含一個或多個霍亂毒素B亞基(CtxB)和所述輕鏈共價結(jié)合所述一個或多個霍亂毒素B亞基(CtxB)。

9.根據(jù)權(quán)利要求7的雜合神經(jīng)毒素，其中所述選擇性神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合部分包含一個或多個霍亂毒素B亞基(CtxB)和所述雜合神經(jīng)毒素包含霍亂毒素A2亞基(CtxA2)，其中所述CtxA2共價結(jié)合所述梭菌輕鏈，并且其中所述CtxB與所述梭菌輕鏈形成非共價連接。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項所述的雜合神經(jīng)毒素，其中所述梭菌輕鏈來自BoNT A型、B型、C1型、D型、E型、F型或G型或TeNT。

11.編碼根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的雜合神經(jīng)毒素的核苷酸序列。

12.包含根據(jù)權(quán)利要求11的核苷酸序列的載體。

13.包含根據(jù)權(quán)利要求11的核苷酸序列或根據(jù)權(quán)利要求12的載體的細胞。

14.包含根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的雜合神經(jīng)毒素的藥物組合物。

15.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的雜合神經(jīng)毒素或根據(jù)權(quán)利要求14的藥物組合物，用于治療中。

16.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的雜合神經(jīng)毒素，或根據(jù)權(quán)利要求14的藥物組合物，用于治療與不想要的神經(jīng)元活性相關(guān)的肢體疾病，其中所述選擇性神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合部分結(jié)合一種或多種選自GM1a、GM1b、GD1a和GalNAc-GD1a的神經(jīng)節(jié)苷脂。

17.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的雜合神經(jīng)毒素，或根據(jù)權(quán)利要求14的藥物組合物，用于治療與不想要的神經(jīng)元活性相關(guān)的頭或頸疾病，其中所述選擇性神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合部分結(jié)合一種或多種選自GT1a和GQ1b的神經(jīng)節(jié)苷脂。