[發(fā)明專(zhuān)利]降低含纖維素的過(guò)濾材料中可浸出的β-葡聚糖的水平

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780059190.6
• 申請(qǐng)日: 2017-10-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109789355B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-09-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·古普塔;D·金茨爾邁爾;K·皮澤利;E·古德里奇
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: EMD密理博公司
• 主分類(lèi)號(hào): B01D39/18
• 分類(lèi)號(hào): B01D39/18
• 代理公司: 永新專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 72002
• 代理人: 彭麗丹;過(guò)曉東

本發(fā)明描述了用于降低含纖維素的過(guò)濾材料中可浸出的(1→3)?β?D?葡聚糖的處理方法。

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)要求2016年10月26日提交的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?2/413,013的優(yōu)先權(quán)，該臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)通過(guò)引用整體并入本文。

技術(shù)領(lǐng)域

本公開(kāi)一般涉及降低含纖維素的過(guò)濾材料中可浸出的(1→3)-β-D-葡聚糖的水平。

背景技術(shù)

含纖維素的介質(zhì)和過(guò)濾器廣泛用于生物制藥和血漿純化過(guò)程，以從靶分子中除去雜質(zhì)。(1→3)-β-D-葡聚糖(“β-葡聚糖”)是纖維素基質(zhì)中的固有雜質(zhì)，并且在蛋白質(zhì)和類(lèi)似組分的過(guò)濾過(guò)程中可以浸出到產(chǎn)物流中。監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求生物制藥商密切監(jiān)測(cè)β-葡聚糖雜質(zhì)的含量，并將其維持在規(guī)定的閾值以下。由于患者安全和監(jiān)管原因，來(lái)自過(guò)濾器的，特別是來(lái)自該過(guò)程下游進(jìn)一步使用的過(guò)濾器的可浸出β-葡聚糖的水平升高引起關(guān)注。此外，基于血清的產(chǎn)品制造商需要將β-葡聚糖可浸出水平維持在閾值量以下。

發(fā)明內(nèi)容

在本公開(kāi)的各個(gè)方面中，提供了一種用于降低含纖維素的過(guò)濾材料中可浸出的β-葡聚糖的量的方法。

因此，簡(jiǎn)言之，本發(fā)明涉及一種用于降低含纖維素的過(guò)濾材料中可浸出的β-葡聚糖的量的方法，該方法包括用包含碳酸鹽、有機(jī)碳酸酯(例如碳酸酯)或碳酸的溶液處理所述過(guò)濾材料。

本公開(kāi)的另一方面是提供根據(jù)本文所述方法處理的含纖維素的過(guò)濾材料，其中所述過(guò)濾材料與未處理的過(guò)濾材料相比，具有減少量的可浸出的β-葡聚糖。

本公開(kāi)的另一方面是提供制備具有減少量的浸出β-葡聚糖的生物藥物或血漿衍生物的方法，該方法包括通過(guò)與根據(jù)本文所述方法處理的含纖維素的過(guò)濾材料接觸來(lái)處理生物藥物或血漿衍生物。。

本公開(kāi)的另一方面是提供通過(guò)與根據(jù)本文所述方法處理的含纖維素的過(guò)濾材料接觸而制備的生物藥物或血漿衍生物，其中所述生物藥物或血漿衍生物與未處理的生物藥物或血漿衍生物相比，包含減少量的浸出的β-葡聚糖。

其他目的和特征部分是顯而易見(jiàn)的，部分將在下文中指出。

附圖說(shuō)明

根據(jù)以下詳細(xì)描述，所附權(quán)利要求和附圖，本公開(kāi)的這些和其他特征，方面和優(yōu)點(diǎn)將變得更加顯而易見(jiàn)，其中附圖示出了根據(jù)本公開(kāi)的示例性方面的特征，其中：

圖1是用于研究專(zhuān)門(mén)沖洗的工作臺(tái)規(guī)模設(shè)置的示例性示意圖。

圖2是用于研究再循環(huán)模式中的專(zhuān)門(mén)沖洗的工作臺(tái)規(guī)模設(shè)置的示例性示意圖。

圖3是說(shuō)明專(zhuān)門(mén)沖洗對(duì)產(chǎn)品池中浸出的β-葡聚糖水平的影響的圖。

圖4是說(shuō)明碳酸鹽(酯)沖洗的和標(biāo)準(zhǔn)沖洗的VPF(單克隆抗體A，VPF批號(hào)C4AA98988)的VPro比較性能的圖。

圖5是說(shuō)明碳酸鹽(酯)沖洗的和標(biāo)準(zhǔn)沖洗的VPF(單克隆抗體B，VPF批號(hào)C3AA43491)的VPro比較性能的圖。

圖6是說(shuō)明用于從深層過(guò)濾器中除去β-葡聚糖的碳酸鈉和碳酸鉀的比較的圖。

圖7是示出效果分析的大小的帕累托圖表。

圖8是說(shuō)明測(cè)量的與預(yù)測(cè)的β-葡聚糖可浸出水平的關(guān)系圖。

圖9是示出低保持值的等高線(xiàn)圖。

圖10是示出中間保持值的等高線(xiàn)圖。

圖11是示出高保持值的等高線(xiàn)圖。

圖12是說(shuō)明在再循環(huán)模式中沖洗溶液的不同體積與面積比的影響的圖。

圖13是說(shuō)明使用氫氧化鈉和氫氧化鉀從未加工的纖維素紙漿中浸出的β-葡聚糖降低的圖。