[發(fā)明專(zhuān)利]流式細(xì)胞儀

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780058620.2
• 申請(qǐng)日: 2017-07-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109844449B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-11-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 嚴(yán)明;Y-C·謝;D·弗拉內(nèi);E·切斯
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廈泰生物科技公司;嚴(yán)明;Y-C·謝;D·弗拉內(nèi);E·切斯
• 主分類(lèi)號(hào): G01B9/02
• 分類(lèi)號(hào): G01B9/02;G01J3/00;G01J3/45;G02B17/00;G02B21/00
• 代理公司: 北京三友知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11127
• 代理人: 師瑋;黃綸偉

流式細(xì)胞儀。在一個(gè)實(shí)施方式中，公開(kāi)了具有緊湊光檢測(cè)模塊的流式細(xì)胞儀。該緊湊光檢測(cè)模塊包括圖像陣列，該圖像陣列具有：透明塊；排成一排的多個(gè)微鏡，所述多個(gè)微鏡聯(lián)接至透明塊的第一側(cè)；以及排成一排的多個(gè)濾光器，所述多個(gè)濾光器聯(lián)接至透明塊的、與第一側(cè)相反的第二側(cè)。所述多個(gè)濾光器中的每個(gè)濾光器將光反射至所述多個(gè)微鏡中的一個(gè)微鏡并透過(guò)不同波長(zhǎng)范圍的光，并且所述多個(gè)微鏡中的每個(gè)微鏡將光反射至所述多個(gè)濾光器中的一個(gè)濾光器，使得入射至所述圖像陣列的入射光在所述多個(gè)濾光器中的連續(xù)濾光器與所述多個(gè)微鏡中的連續(xù)微鏡之間曲折來(lái)回。所述多個(gè)微鏡中的每個(gè)微鏡的曲率半徑使光纖孔徑成像到奇數(shù)濾光器上并使光束在偶數(shù)濾光器上準(zhǔn)直。

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本專(zhuān)利申請(qǐng)要求保護(hù)發(fā)明人Ming Yan等人于2016年7月25日提交的標(biāo)題為COMPACT DETECTION MODULE FOR FLOW CYTOMETERS的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)No.62/366,580的權(quán)益，該申請(qǐng)出于所有意圖和目的通過(guò)引用并入于此。

該專(zhuān)利申請(qǐng)還涉及David Vrane等人于2017年4月26日提交的標(biāo)題為COMPACTMULTI-COLOR FLOW CYTOMETER的申請(qǐng)No.15/498,397，其描述了可以使用緊湊檢測(cè)模塊的流式細(xì)胞儀，并且出于所有意圖和目的通過(guò)引用并入于此。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明的實(shí)施方式總體上涉及流式細(xì)胞儀的檢測(cè)模塊。

背景技術(shù)

流式細(xì)胞儀通常具有由一個(gè)或更多個(gè)激光器照明的觀察孔。來(lái)自所述一個(gè)或更多個(gè)激光器的激光轟擊穿過(guò)該孔的各種熒光標(biāo)記微粒。熒光標(biāo)記微粒通常是用不同的熒色物(flourochrome)(熒光染料(fluorescent dye))標(biāo)記的樣本中的各種生物細(xì)胞，可以對(duì)所述細(xì)胞進(jìn)行分析以獲得關(guān)于該樣本的可以推廣到整體的信息。流式細(xì)胞儀中的一個(gè)或更多個(gè)光學(xué)檢測(cè)器被用于感測(cè)從穿過(guò)該孔的、被來(lái)自一個(gè)或更多個(gè)激光器的激光轟擊的熒光標(biāo)記微粒發(fā)射的熒光(fluorescence)(熒光(fluorescent light))。

在來(lái)自熒光標(biāo)記微粒發(fā)射的熒光到達(dá)每個(gè)檢測(cè)器之前，可以設(shè)置一個(gè)或更多個(gè)不同的濾光器。濾光器被設(shè)置在發(fā)射熒光路徑中，使得每個(gè)檢測(cè)器僅看到與熒色物的預(yù)期熒光相關(guān)聯(lián)的特定帶寬的光。即，任何給定濾光器的帶寬利用特定熒光染料的發(fā)射光譜中的峰值。這樣，針對(duì)任何給定微粒，來(lái)自檢測(cè)器的集總信號(hào)(collective signal)指示附著于微粒的一個(gè)或多個(gè)熒色物的類(lèi)型。檢測(cè)器從發(fā)射的熒光中檢測(cè)到的信號(hào)允許對(duì)樣本中的各種微粒進(jìn)行快速且全面的細(xì)胞分類(lèi)。

然而，發(fā)射光譜可以在染料之間交疊。這限制了可通過(guò)單個(gè)激光器和檢測(cè)器在給定微粒上同時(shí)檢測(cè)的不同熒色物的數(shù)量。因?yàn)榘l(fā)射帶寬通常在30納米(nm)至60nm之間的波長(zhǎng)范圍內(nèi)，所以常規(guī)流式細(xì)胞儀通常可以檢測(cè)每個(gè)激光線不超過(guò)四個(gè)或五個(gè)熒色物。增加激光器的數(shù)量提供了一種有利但昂貴的方法來(lái)增加可同時(shí)檢測(cè)的熒色物的數(shù)量。

對(duì)所發(fā)射的熒光進(jìn)行進(jìn)一步復(fù)雜化檢測(cè)的事實(shí)是，為給微粒著色而使用的許多染料在不同于和大于典型的30nm至60nm帶寬范圍的激光波長(zhǎng)范圍內(nèi)被激發(fā)。這可能導(dǎo)致針對(duì)不同激光的檢測(cè)器之間的信號(hào)串?dāng)_。

現(xiàn)有流式細(xì)胞術(shù)熒光檢測(cè)系統(tǒng)通過(guò)增加準(zhǔn)直透鏡焦距來(lái)限制發(fā)散。然而，根據(jù)所需最終圖像的尺寸，這導(dǎo)致更大直徑的光束，其限制了檢測(cè)器的數(shù)量，如六個(gè)檢測(cè)器。在這些現(xiàn)有流式細(xì)胞術(shù)系統(tǒng)中，最終圖像尺寸在將大尺寸光學(xué)成像(如800微米(micro-meter或micron)(μm))和寬帶光(例如，波長(zhǎng)為400nm-800nm)準(zhǔn)直到直徑小于3毫米(mm)的一組檢測(cè)器中時(shí)受到光學(xué)像差的約束。