[發明專利]重組結合蛋白及其用途

在審

• 申請號: 201780058511.0
• 申請日: 2017-09-20
• 公開（公告）號: CN109790206A
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發明（設計）人: C·梅茨;U·菲德勒;I·多拉多;H·M·施特羅貝爾
• 申請（專利權）人: 分子組合公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路;林曉紅

1.一種重組結合蛋白，所述重組結合蛋白包含與SEQ ID NO:21具有至少90％氨基酸序列同一性的氨基酸序列，其中所述重組結合蛋白包含兩個對HER2具有結合特異性的經設計的錨蛋白重復結構域和兩個對血清白蛋白具有結合特異性的經設計的錨蛋白重復結構域。

2.根據權利要求1所述的重組結合蛋白，其中所述兩個對血清白蛋白具有結合特異性的經設計的錨蛋白重復結構域中的每個包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列。

3.根據權利要求1至2中任一項所述的重組結合蛋白，其中所述重組結合蛋白包含與由SEQ ID NO:21組成的所述重組結合蛋白具有至少95％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的重組結合蛋白，其中對血清白蛋白具有結合特異性的所述經設計的錨蛋白重復結構域中的每個，與對包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列的血清白蛋白具有結合特異性的經設計的錨蛋白重復結構域相比，在PBS中表現出改善的儲存穩定性。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的重組結合蛋白，其中所述重組結合蛋白包含所述SEQ ID NO:21的氨基酸序列。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的重組結合蛋白，其中所述重組結合蛋白由所述SEQ ID NO:21的氨基酸序列組成。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的重組結合蛋白，其中所述重組結合蛋白用低于10^-7M的抑制常數抑制BT474細胞增殖。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的重組結合蛋白，其中濃度為100nM的所述重組結合蛋白比濃度為100nM曲妥珠單抗表現出更強的BT474細胞中AKT-S473磷酸化的下調。

9.一種核酸，所述核酸編碼根據權利要求1至8中任一項所述的重組結合蛋白。

10.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含根據權利要求1至8中任一項所述的重組結合蛋白或根據權利要求9所述的核酸，以及藥學上可接受的載體和/或稀釋劑。

11.根據權利要求10所述的藥物組合物，所述藥物組合物用于治療疾病。

12.根據權利要求10所述的藥物組合物，所述藥物組合物用于治療癌癥。

13.根據權利要求10所述的藥物組合物，所述藥物組合物用于治療乳腺癌、卵巢癌、胃竇癌、胃癌、子宮癌、結腸直腸癌、膀胱癌或HER2過表達型癌癥。

14.一種試劑盒，所述試劑盒包含根據權利要求1至8中任一項所述的重組結合蛋白或根據權利要求9所述的核酸或根據權利要求10所述的藥物組合物。

15.一種產生根據權利要求1至8中任一項所述的重組結合蛋白的方法，所述方法包括以下步驟：(i)在細菌中表達所述結合蛋白，以及(ii)使用色譜法純化所述結合蛋白。