[發(fā)明專利]葡萄糖激酶激活劑及其使用方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780057682.1
• 申請(qǐng)日: 2017-07-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109715637B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-04-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: P·T·W·程;孟巍;M·劉;王蓓;趙儒林
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 百時(shí)美施貴寶公司
• 主分類號(hào): C07F9/40
• 分類號(hào): C07F9/40;A61K31/675;A61P3/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務(wù)所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種化合物、其對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體或鹽，其為

2.權(quán)利要求1的化合物、其對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體或鹽，其是該化合物的鹽。

3.權(quán)利要求1的化合物、其對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體或鹽，其是該化合物的鈉鹽或鉀鹽。

4.權(quán)利要求1的化合物、其對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體或鹽，其是該化合物的鈉鹽。

5.權(quán)利要求1的化合物、其對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體或鹽，其是該化合物的鉀鹽。

6.權(quán)利要求1的化合物、其對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體或鹽，其為該化合物的晶型，其中該晶型是N-1或P-2形式，其中N-1形式表征為基本上如圖1中所示的實(shí)驗(yàn)XRPD圖，P-2形式表征為基本上如圖3中所示的實(shí)驗(yàn)XRPD圖。

7.權(quán)利要求1的化合物、其對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體或鹽，其為該化合物的晶型，其中該晶型是N-1形式，其中N-1形式表征為基本上如圖1中所示的實(shí)驗(yàn)XRPD圖。

8.權(quán)利要求6-7中任一項(xiàng)的化合物、其對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體或鹽，其中該晶型處于基本上純的形式。

9.權(quán)利要求7的化合物、其對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體或鹽，其中該化合物的該晶型的特征在于晶胞參數(shù)基本上等于以下：

晶胞尺寸：

a＝8.0531(2)

b＝13.5078(3)

c＝13.7063(3)

α＝73.091(1)

β＝88.186(1)

γ＝89.881(1)

空間群：P1

分子/不對(duì)稱單元(Z’)：2

密度，計(jì)算為g·cm^-3：1.425。

10.一種選自下組的化合物、其對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體或鹽，該組由以下組成：

以及

11.一種藥物組合物，其包含：如權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)定義的化合物、其對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽；及其藥學(xué)上可接受的載體。

12.權(quán)利要求11的藥物組合物，其還包含至少一種其他類型的治療劑。

13.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的化合物、其對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽在制造用于治療以下疾病的藥劑中的用途：糖尿病、高血糖癥、葡萄糖耐量減低、胰島素抵抗、高胰島素血癥、視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病、腎病、傷口愈合延遲、動(dòng)脈粥樣硬化及其后遺癥、心功能異常、心肌缺血、中風(fēng)、代謝綜合征、高血壓、肥胖癥、血脂異常、高脂血癥、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、低HDL、高LDL、非心臟局部缺血、感染、癌癥、血管再狹窄、胰腺炎、神經(jīng)退行性疾病、脂質(zhì)障礙、認(rèn)知損害和癡呆、骨病、HIV蛋白酶相關(guān)脂肪營(yíng)養(yǎng)不良、或青光眼。

14.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的化合物、其對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽，用于在治療以下疾病的療法中使用：糖尿病、高血糖癥、葡萄糖耐量減低、胰島素抵抗、高胰島素血癥、視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病、腎病、傷口愈合延遲、動(dòng)脈粥樣硬化及其后遺癥、心功能異常、心肌缺血、中風(fēng)、代謝綜合征、高血壓、肥胖癥、血脂異常、高脂血癥、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、低HDL、高LDL、非心臟局部缺血、感染、癌癥、血管再狹窄、胰腺炎、神經(jīng)退行性疾病、脂質(zhì)障礙、認(rèn)知損害和癡呆、骨病、HIV蛋白酶相關(guān)脂肪營(yíng)養(yǎng)不良、或青光眼。