[發(fā)明專利]多金屬氧酸鹽絡(luò)合物在制備用于治療癌癥的藥物組合物中的用途以及該藥物組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780057583.3
• 申請(qǐng)日: 2017-10-26
• 公開（公告）號(hào): CN110049866B
• 公開（公告）日: 2022-04-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宋杰;聶書明;克雷格·希爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 愛默蕾大學(xué)
• 主分類號(hào): B32B21/02
• 分類號(hào): B32B21/02;C09K3/14;C09D5/08
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 凌翠;鄭霞

本披露涉及多金屬氧酸鹽絡(luò)合物以及用于管理、治療或預(yù)防癌癥的用途。在某些實(shí)施例中，多金屬氧酸鹽絡(luò)合物包含多齒氧橋接配體，例如具有下式的那些：[POM{(OCH2)3CX}2]、[M6O13{(OCH2)3CX}2]、[V6O13{(OCH2)3CX}2]，其鹽或衍生物，其中POM是多金屬氧酸鹽，M是金屬，并且X在本文中定義。在某些實(shí)施例中，本披露涉及包含本文披露的多金屬氧酸鹽絡(luò)合物的藥物組合物。

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)要求于2016年10月26日提交的美國臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?2/413,404以及于2017年3月9日提交的美國臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?2/469,340的權(quán)益。出于所有目的，這些申請(qǐng)中的每一個(gè)的全部內(nèi)容通過引用結(jié)合于此。

關(guān)于聯(lián)邦政府資助的研究或開發(fā)的聲明

本發(fā)明是在由美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)資助的5R01CA163256下由政府支持進(jìn)行的。政府享有本發(fā)明的某些權(quán)利。

背景技術(shù)

許多癌癥對(duì)已知的化學(xué)治療劑具有抗性。最苛刻的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一是開發(fā)解決耐藥性的治療策略。已經(jīng)報(bào)道了調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激作為針對(duì)癌癥的治療策略。參見Gorrini等人,Nat.Rev.Drug Discov.[自然評(píng)論藥物發(fā)現(xiàn)]12,931–947(2013)。在細(xì)胞中產(chǎn)生活性氧(ROS)，例如超氧化物、過氧化氫和羥基自由基，并且癌細(xì)胞中存在升高的ROS水平。Schumacker報(bào)告ROS可以引發(fā)癌癥，并且抗氧化系統(tǒng)的策略性靶向可能會(huì)破壞新腫瘤細(xì)胞的存活。Cancer Cell[癌細(xì)胞].2015,27(2):156-7。

Shah等人報(bào)告多金屬氧酸鹽(POM)是潛在的抗癌劑。Toxicology Reports[毒理學(xué)報(bào)告]1(2014)341–352。另見Wang等人J Inorg Biochem[無機(jī)生物化學(xué)雜志],94(2003),第279–284頁和Mitsui等人Biomed Pharmacother[生物醫(yī)藥藥理學(xué)],60(2006),第353–358頁。

Chen等人報(bào)告了多釩氧酸鹽與六金屬鹽核心的配位化合物。J.Am.Chem.Soc.[美國化學(xué)協(xié)會(huì)雜志]114,4667–4681(1992)。Li等人報(bào)告了由多金屬氧酸鹽合成的無機(jī)-有機(jī)雜化簇。J.Am.Chem.Soc.[美國化學(xué)協(xié)會(huì)雜志],2011,133(35),第14010–14016頁。

本文引用的參考文獻(xiàn)并非對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的承認(rèn)。

發(fā)明內(nèi)容

本披露涉及多金屬氧酸鹽絡(luò)合物以及用于管理、治療或預(yù)防癌癥的用途。在某些實(shí)施例中，多金屬氧酸鹽絡(luò)合物包含多齒氧橋接配體，例如具有下式的那些：[POM{(OCH₂)₃CX}₂]、[M₆O₁₃{(OCH₂)₃CX}₂]、[V₆O₁₃{(OCH₂)₃CX}₂]，其鹽或衍生物，其中POM是多金屬氧酸鹽，M是金屬，并且X在本文中定義。在某些實(shí)施例中，本披露涉及包含本文披露的多金屬氧酸鹽絡(luò)合物的藥物組合物。

在某些實(shí)施例中，本披露涉及治療或預(yù)防癌癥的方法，該方法包括向?qū)ζ湫枰氖茉囌呓o予有效量的本文披露的多金屬氧酸鹽絡(luò)合物。在某些實(shí)施例中，受試者處于癌癥風(fēng)險(xiǎn)，或表現(xiàn)出癌癥的癥狀或診斷為癌癥。在某些實(shí)施例中，癌癥是白血病、淋巴瘤、黑素瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、宮頸癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、胃癌、肺癌、皮膚癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、頭癌、頸癌、膀胱癌和腎癌。