[發明專利]藥物化合物

有效

• 申請號: 201780057475.6
• 申請日: 2017-07-26
• 公開（公告）號: CN109790146B
• 公開（公告）日: 2022-08-23
• 發明（設計）人: P·休伊特;M·M·麥克法蘭;詹姆士·塞繆爾·沙恩·朗特里;弗蘭克·布爾坎普;C·貝爾;L·普羅克特;M·D·赫爾姆;科林·奧多德;蒂莫西·哈里森
• 申請（專利權）人: 阿爾麥克探索有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07D405/14;C07D413/14;C07D401/04;C07D409/14;C07D491/10;A61K31/4412;A61K31/4427;A61K31/513;A61P19/00;A61P25/16;A61P35/00
• 代理公司: 北京世峰知識產權代理有限公司 11713
• 代理人: 康健;王思琪

1.一種式(I)化合物，

包括其藥學上可接受的鹽、互變異構體或立體異構體，其中：

R₁是任選取代的C2-C6烷基，其中一個或多個任選的取代基獨立地選自OH、F、三氟甲基、甲基、C3-C6環烷基、甲氧基和羥甲基；

任選地被苯基取代的環丙基；或

任選取代的乙基環烷基，其中所述乙基環烷基選自乙基環丙基、乙基環戊基和乙基環己基，其中一個或多個任選的取代基獨立地選自OH、甲基、羥甲基、羥乙基和甲氧基甲基；

R₂是H，

R₃是H，

R₄是H或甲基，

R₅是H或甲基，或

R₄和R₅彼此連接以形成包含連接它們的碳的C5環烷基；

R₆是H；

W是N；

X是CH，

Y是N或CR₉，

Z是CH，

其中R₉是H、-COO-乙基或-CONR’R”，

其中R’和R”獨立地選自C1-C3烷基，或者其中R’和R”連接以形成包含連接它們的N的任選取代的C4-C5雜環，其中一個或多個任選的取代基獨立地選自甲基、羥甲基和乙酰基；

R₇是氫、鹵素、被一個或多個C1-C6烷基任選取代的胺；

或其中R₇是噻吩基、環丙基或任選取代的苯基，其中所述苯基上的任選的取代基獨立地選自F、羥甲基和氨基甲基。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中R₁是：

任選取代的C2-C6烷基，

任選取代的乙基環烷基，其中所述乙基環烷基選自乙基環丙基、乙基環戊基和乙基環己基，其中任選的取代基選自OH、甲基、羥甲基和甲氧基甲基，

或任選取代的C3-C6環烷基，其中任選的取代基是苯基。

3.根據權利要求1所述的化合物，其中R₁是任選取代的乙基環己基，其中任選的取代基選自OH、甲基、羥甲基和甲氧基甲基；

或任選取代的3,3,3-三氟丙烷，

其中任選的取代基選自甲基、羥甲基、OH或鹵素。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的化合物，其中R₇是：

噻吩基，環丙基，鹵素或任選取代的C6芳基，

其中任選的取代基選自羥基取代的C1烷基、C1烷基胺或鹵素。

5.根據權利要求4所述的化合物，其中R₇是任選取代的苯基，

其中任選的取代基選自羥基取代的C1烷基、C1烷基胺或鹵素；

或者其中R₇是噻吩。

6.根據權利要求1-3和5中任一項所述的化合物，其中R₄和R₅彼此連接以形成包含連接它們的碳的C5環烷基，并且R₂和R₃各自為H。

7.根據權利要求1-3和5中任一項所述的化合物，其中Y是N或CR₉，其中R₉是H或C(O)NR’R”，

其中R’和R”獨立地選自C1-C3烷基，或者其中R’和R”彼此連接以形成包含連接它們的N的C4-C5雜環，其中所述雜環任選地被甲基取代、CH2OH取代或乙酰基取代。

8.根據權利要求1-3和5中任一項所述的化合物，其中Y是N或CR₉，其中R₉是C(O)NR’R”；

其中R’和R”獨立地選自C1-C3烷基，或者其中R’和R”彼此連接以形成包含連接它們的N的C4-C5雜環烷基，其中所述雜環烷基任選地被甲基取代、CH2OH取代或乙酰基取代。