[發明專利]無聚合物的藥物洗脫血管支架

有效

• 申請號: 201780057251.5
• 申請日: 2017-09-19
• 公開（公告）號: CN109715224B
• 公開（公告）日: 2022-02-22
• 發明（設計）人: R.E.貝茨
• 申請（專利權）人: 百多力股份公司
• 主分類號: A61L31/08
• 分類號: A61L31/08;A61L31/16
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 宋莉;王丹丹

本申請總體上涉及植入體領域，確切說涉及藥物洗脫血管支架及其制造和使用方法。具體說，本技術涉及藥物在不存在聚合物或植入體表面改變的情況下從植入體且特別地從支架的可控釋放。

發明領域

本申請總體涉及植入體領域，確切說涉及藥物洗脫血管支架及其制造和使用方法。具體說，該技術涉及藥物在不存在聚合物或植入體表面的改變的情況下從植入體且特別地從支架的可控釋放。

發明背景

冠狀動脈疾病(CAD)是一種普遍的疾病，在美國其影響數百萬的男性和女性。在許多患有CAD的患者中，經皮腔內冠狀動脈成形術(PTCA)是廣泛使用的治療方法。PTCA的使用是過去四十多年來的切實可行的選項，盡管許多成形術技術受到頻發的并發癥的限制，其中包括血管剝離(vessel dissection)、再狹窄、回縮和血栓癥。

在愈合過程中，由成形術和支架植入體損傷引起的炎癥通常造成平滑肌細胞在支架內增殖和再生，于是部分閉塞流道，由此減弱或消除成形術/支架術的有益效果。血凝結也可能因支架表面的血栓形成性質而在新植入支架內側形成，即便當采用生物相容材料來形成支架時。再狹窄導致了更顯著的發病率和死亡率并且通常需要進一步介入手術如反復成形術或冠狀動脈搭橋手術。

外周動脈疾病(PAD)是這樣的疾病，其中血小板累積在將血液輸送至頭部、器官和四肢的動脈中，導致這些動脈縮窄，最終導致狹窄。

對造成PTCA后狹窄(或作為PAD的結果)的過程的了解并不完全。雖然PTCA造成血小板壓縮，但腔管形狀的主要變化是由以可變的深度和長度深入血管壁的動脈粥硬化破裂和微裂引起的(Grech,BMJ 326(7398):1080-1082(2003.05.17))。在成形術后首6個月內出現的再狹窄在極大程度上是由平滑肌細胞增殖和纖維內膜增生(常稱為新內膜增殖)以及彈性回縮引起的。它通常被定義為管腔直徑縮小超過50％并且具有25-50％的發生率(在靜脈移植成形術后更高)(Id.)。

直接證據來自用動脈切除術治療的冠狀動脈和外周動脈硬化動脈中的再狹窄病變(損傷)的研究。來自這些損傷的組織樣本幾乎完全由增生的平滑肌構成。內側平滑肌細胞是動脈壁的主要組成部分，并且動脈壁對各種類型的(無論是機械的還是炎癥的)受傷的唯一主要修復反應或活性反應是自這些細胞的內膜增殖(Liu等人,Circulation 79:1374-1387(1989))。

初步大規模的隨機研究確鑿表明支架術在臨床結果和血管造影術結果方面都優于僅冠狀動脈成形術，包括再狹窄速率明顯降低30％。出乎意料地，這不是因為抑制新內膜增殖。支架術的優越性是管腔直徑的初始增益遠高于單獨血管成形術之后，主要是因為彈性回縮減輕(Id.)。

早期一代的支架未擺脫其問題。支架內血栓癥(導致心肌梗死)是顯著的危險因素，通常導致主要并發癥或甚至死亡。早期的抗凝結方法被用來應對這些問題，但常導致其自身單獨的并發癥，包括在局部位點內的動脈穿刺傷和全身性出血(Grech等人,實用介入心臟病學(Practical Interventional Cardiology),第2版,279-294(2002))。但是，牽涉到支架內血栓癥的風險自研發出抗血小板藥物和相關治療方法之后幾年來已經在降低。

對與更柔軟支架(其預先安裝在低剖面的導管球囊上)的開發相結合的支架應用的病理生理學的更深入了解已經導致支架使用的在全球范圍內的顯著增長，并且它們變為冠狀動脈介入術的主要部分。低剖面支架也允許“直接(的)”支架術，即無需慣常的球囊膨脹的植入支架變為流行，其具有經濟優勢、較短的手術時間和較少的成像輻射。大多數的現代支架可通過球囊擴張且由生物相容性金屬合金制造。其結構和設計、金屬厚度、表面覆蓋和徑向強度變化相當可觀。