[發明專利]炔代雜環化合物、其制備方法及其在醫藥學上的應用

有效

• 申請號: 201780057036.5
• 申請日: 2017-01-25
• 公開（公告）號: CN109843873B
• 公開（公告）日: 2022-06-17
• 發明（設計）人: 陳向陽;高英祥;孔祥龍
• 申請（專利權）人: 北京諾誠健華醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D403/04
• 分類號: C07D403/04;C07D401/04;C07D401/06;C07D403/06;A61P35/00;C07D231/14;A61K31/415;A61K31/4155;A61K31/454
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙) 11400
• 代理人: 鄔玥;方挺

1.一種通式II所示的化合物，或其立體異構體，藥學上可接受的鹽：

其中：

R¹是H或-NHR³；

R³是H，C_1-6烷基，C_3-6環烷基，或3-6元雜環基，其中，烷基，環烷基，和雜環基任選被鹵素，-OR⁴，C_1-6烷基，C_3-6環烷基，或3-6元雜環基所取代；

X不存在或為C_1-6亞烷基；

Y不存在或為C_3-8亞環烷基或為3-8元亞雜環基；

Z為氰基，

鍵a為雙鍵或三鍵；

當鍵a為雙鍵時，R^a，R^b和R^c各自獨立地為H，氰基，鹵素，或C_1-6烷基，其中烷基任選被-OC_1-6烷基，-N(C_1-6烷基)₂，或3-8元雜環基所取代；

當鍵a為三鍵時，R^a和R^c不存在，R^b為H，C_1-6烷基，C_3-6環烷基，或3-6元雜環基，其中烷基，環烷基，和雜環基任選被-OC_1-6烷基或-N(C_1-6烷基)₂所取代；

G^a，G^b，G^c，和G^d各自獨立地選自H，鹵素，氰基，C_1-6烷基，-OR⁸，和-C(O)NR⁶R⁷；

R⁴，R⁵，R⁶，R⁷，和R⁸分別獨立地為H或C_1-6烷基。

2.如權利要求1所述的化合物，其中，

X不存在；

Z為CN或

3.如權利要求1所述的化合物，其中，

G^a為-OC_1-6烷基，鹵素，或-C(O)NH(C_1-6烷基)；

G^b為H或-OC_1-6烷基；

G^d為H或鹵素；

G^c為H。

4.如權利要求1所述的化合物，其中，

R¹為H或-NHR³；

R³為H，C_1-6烷基，或3-6元雜環基，其中，烷基和雜環基任選被F，-OH，-OC_1-6烷基，C_1-6烷基，C_3-6環烷基，或3-6元雜環基所取代。

5.如權利要求1所述的化合物，其中，

當鍵a為雙鍵時，R^a為H或F；R^b和R^c為H或C_1-6烷基；其中烷基任選被-OC_1-6烷基或-N(C_1-6烷基)₂所取代；

當鍵a為三鍵時，R^a和R^c不存在，R^b為H或C_1-6烷基；其中烷基任選被-OC_1-6烷基或-N(C_1-6烷基)₂所取代。

6.如權利要求1所述的化合物，其中，所述化合物選自：

或其藥學上可接受的鹽。