[發明專利]多聚體、四聚體和八聚體

在審

• 申請號: 201780056983.2
• 申請日: 2017-09-18
• 公開（公告）號: CN110248958A
• 公開（公告）日: 2019-09-17
• 發明（設計）人: H·艾利;T·拉比茨;C·格羅達爾;J·克魯布
• 申請（專利權）人: 夸德盧普生物公司
• 主分類號: C07K14/725
• 分類號: C07K14/725;C07K14/55;C07K16/28;C07K14/47
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 王永偉;趙蓉民

1.一種效應域(例如蛋白質域)或肽的至少第一、第二、第三和第四拷貝的蛋白質多聚體，其中所述多聚體是通過第一、第二、第三和第四自締合四聚域(TD)締合在一起而多聚化，其中包含所述蛋白質域或肽的一個或多個拷貝的對應工程化多肽包含每個四聚域。

2.根據權利要求1所述的多聚體，其中所述多聚體是所述結構域或肽的四聚體或八聚體。

3.根據權利要求1或2中任一項所述的多聚體，其包含免疫球蛋白超家族結合位點的四聚體或八聚體。

4.根據權利要求3所述的多聚體，其中所述結合位點包含與第二可變域配對的第一可變域。

5.根據前述權利要求中任一項所述的多聚體，其中每個多肽包含所述蛋白質域或肽的第一和第二拷貝，其中所述多肽包含(在N端到C端方向上)：(i)所述拷貝中的第一拷貝-TD-所述拷貝中的第二拷貝；(ii)TD-和所述第一和第二拷貝；或(iii)所述第一和第二拷貝-TD。

6.根據前述權利要求中任一項所述的多聚體，其中所述TD是NHR2TD并且所述結構域或肽不是NHR2域或肽；或其中所述TD是p53TD并且所述結構域或肽不是p53域或肽。

7.根據前述權利要求中任一項所述的多聚體，其中所述工程化多肽包含第二類型的蛋白質域或肽的一個或多個拷貝，其中所述第二類型的蛋白質域或肽不同于所述第一蛋白質域或肽。

8.根據前述權利要求中任一項所述的多聚體，其中所述結構域是免疫球蛋白超家族域。

9.根據前述權利要求中任一項所述的多聚體，其中所述結構域或肽是抗體可變域或恒定域、TCR可變域或恒定域、腸促胰島素、胰島素肽或激素肽。

10.根據前述權利要求中任一項所述的多聚體，其中所述多聚體包含所述工程化多肽的第一、第二、第三和第四相同拷貝，所述多肽包含TD和所述蛋白質域或肽的一個(但不超過一個)、兩個(但不超過兩個)或更多個拷貝。

11.根據前述權利要求中任一項所述的多聚體，其中所述工程化多肽包含抗體或TCR可變域(V1)和NHR2TD。

12.根據權利要求11所述的多聚體，其中所述多肽包含(在N端到C端方向上)：(i)V1-任選的連接子-NHR2TD；(ii)V1-任選的連接子-NHR2TD-任選的連接子-V2；或(iii)V1-任選的連接子-V2-任選的連接子-NHR2TD，其中V1和V2是TCR可變域并且是相同的或不同的，或其中V1和V2是抗體可變域并且是相同的或不同的。

13.根據權利要求12所述的多聚體，其中V1和V2是抗體單可變域。

14.根據權利要求11所述的多聚體，其中每個工程化多肽包含(在N端到C端方向上)V1-任選的連接子-TD，其中V1是抗體或TCR可變域并且每個工程化多肽與包含V2的對應第二工程化多肽配對，其中V2分別是與V1配對以形成抗原或pMHC結合位點的抗體或TCR可變域，并且任選地，一個多肽包含抗體Fc或包含抗體CH1，并且另一個多肽包含與所述CH1配對的抗體CL。

15.根據前述權利要求中任一項所述的多聚體，其中所述TD包含(i)與SEQIDNO:10或126具有一致性或與其具有至少80％一致性的氨基酸序列；或(ii)與SEQIDNO:120或123具有一致性或與其具有至少80％一致性的氨基酸序列。