[發明專利]供基于NK細胞的療法使用的HDAC抑制劑

在審

• 申請號: 201780056873.6
• 申請日: 2017-07-14
• 公開（公告）號: CN109715173A
• 公開（公告）日: 2019-05-03
• 發明（設計）人: 詹姆斯·N·伍迪;帕特里克·蘇恩-施翁
• 申請（專利權）人: 維拉克塔治療公司;南克維斯特公司
• 主分類號: A61K35/17
• 分類號: A61K35/17;A61K39/02
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 賀淑東

1.一種用于治療有需要的個體中的癌癥的方法，其包括施用治療有效量的：

a)HDAC抑制劑；和

b)免疫治療劑，其中所述免疫治療劑包含NK細胞。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述HDAC抑制劑包含伏林司他/辛二酰苯胺異羥肟酸、JNJ-26481585(N-羥基-2-(4-((((1-甲基-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基)甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酰胺)、R306465/JNJ-16241199(N-羥基-5-(4-(萘-2-基磺?；?哌嗪-1-基)嘧啶-2-甲酰胺)、CHR-3996(2-(6-{[(6-氟喹啉-2-基)甲基]氨基}-3-氮雜雙環己-3-基)-N-羥基嘧啶-5-甲酰胺)、貝林司他/PXD101、帕比司他/LBH-589、曲古抑菌素A/TSA(7-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-羥基-4,6-二甲基-7-氧代庚-2,4-二烯酰胺)、ITF2357、CBHA、吉維司他/ITF2357、PCI-24781、縮酚酸肽、羅米地新、丁酸鹽、丁酸苯酯、丙戊酸、AN-9、CI-994、恩替司他/MS-275/SNDX-275、莫西司他/MGCD0103(N-(2-氨基苯基)-4-((4-吡啶-3-基嘧啶-2-基氨基)甲基)苯甲酰胺)、間羧基肉桂酸、雙異羥肟酸、辛二酸雙異羥肟酸、oxamflatin、ABHA、SB-55629、pyroxamide、丙烯酰胺、芳?；量┗u肟酸酯或LAQ824(((E)-N-羥基-3-[4-[[2-羥乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]丙-2-烯酰胺)、西達本胺或4SC-202。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中所述HDAC抑制劑抑制I類HDAC。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的方法，其中所述HDAC抑制劑包含(2-(6-{[(6-氟喹啉-2-基)甲基]氨基}-3-氮雜雙環己-3-基)-N-羥基嘧啶-5-甲酰胺)。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的方法，其中所述HDAC抑制劑經口服施用。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其中所述HDAC抑制劑以小于80mg/天的劑量施用。

7.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其中所述HDAC抑制劑以小于40mg/天的劑量施用。

8.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其中所述HDAC抑制劑以小于20mg/天的劑量施用。

9.根據權利要求1至8中任一項所述的方法，其中所述HDAC抑制劑在施用所述免疫治療劑之前施用。

10.根據權利要求1至8中任一項所述的方法，其中所述HDAC抑制劑在施用所述免疫治療劑期間施用。

11.根據權利要求1至8中任一項所述的方法，其中所述HDAC抑制劑在施用所述免疫治療劑之后施用。

12.根據權利要求1至11中任一項所述的方法，其中所述NK細胞是原代NK細胞。

13.根據權利要求1至11中任一項所述的方法，其中所述NK細胞包含嵌合抗原受體(NK-CAR)。

14.根據權利要求1至11中任一項所述的方法，其中所述NK細胞包含高親和力Fc受體FcγRIIIA。

15.根據權利要求14所述的方法，其中所述高親和力Fc受體與腫瘤抗原特異性抗體結合。