[發明專利]穩定的藥物泡沫

在審

• 申請號: 201780056569.1
• 申請日: 2017-09-11
• 公開（公告）號: CN109789091A
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發明（設計）人: T.奧爾巴克-內沃;A.德安格里斯;I.努爾
• 申請（專利權）人: 奧姆里克斯生物藥品有限公司;伊西康公司
• 主分類號: A61K9/12
• 分類號: A61K9/12;A61K38/01;A61P17/02
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李進;黃希貴

1.一種藥物泡沫組合物，所述藥物泡沫組合物包含通過全長蛋白質的酶促水解制備的蛋白胨，其中所述泡沫不含所述全長蛋白質。

2.根據權利要求1所述的藥物泡沫組合物，其中所述蛋白胨缺乏大小大于11.7kDa的肽。

3.根據權利要求1或2所述的藥物泡沫組合物，其中所述蛋白胨包含大小小于10.0kDa的肽。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的藥物泡沫組合物，其中所述全長蛋白質為兩種或更多種類型的全長蛋白質的組合。

5.根據權利要求1至3中任一項所述的藥物泡沫組合物，其中所述全長蛋白質為單一類型的全長蛋白質。

6.根據權利要求5所述的藥物泡沫組合物，其中所述蛋白質選自由酪蛋白和明膠組成的組。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的藥物泡沫組合物，其中所述泡沫是穩定的。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的藥物泡沫組合物，其中所述酶促水解包括使用選自由以下項組成的組的蛋白酶：絲氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、蘇氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶、谷氨酸蛋白酶、金屬蛋白酶以及它們的組合。

9.根據權利要求1至8中任一項所述的藥物泡沫組合物，其中所述蛋白胨在高于約0.05％w/v至低于約20％w/v的所述泡沫的濃度下存在于所述泡沫中。

10.根據權利要求9所述的藥物泡沫組合物，其中所述蛋白胨在高于約1.5％w/v至低于約18.0％w/v的所述泡沫的濃度下存在。

11.根據權利要求1至10中任一項所述的藥物泡沫組合物，所述藥物泡沫組合物還包含血纖蛋白和/或纖維蛋白原。

12.根據權利要求11所述的藥物泡沫組合物，其中所述泡沫包含在約0.1mg/mL至約10mg/mL所述泡沫的范圍內的濃度下的血纖蛋白和/或纖維蛋白原。

13.根據權利要求12所述的藥物泡沫組合物，其中所述泡沫包含在約2.3mg/mL至約7mg/mL所述泡沫的范圍內的濃度下的血纖蛋白和/或纖維蛋白原。

14.根據權利要求11至13中任一項所述的藥物泡沫組合物，所述藥物泡沫組合物還包含凝血酶。

15.根據權利要求14所述的藥物泡沫組合物，其中所述泡沫包含在約0.1IU/mL至約100IU/mL所述泡沫的范圍內的濃度下的凝血酶。

16.一種用于制備藥物泡沫組合物的方法，所述方法包括以下步驟：用氣體使蛋白胨的溶液發泡，所述蛋白胨的所述溶液通過在水溶液中酶促水解全長蛋白質來制備，其中所述蛋白胨的所述溶液不含所述全長蛋白質。

17.根據權利要求16所述的方法，其中所述蛋白胨包含大小小于10.0kDa的肽。

18.根據權利要求16或17所述的方法，其中所述蛋白胨的所述溶液以干燥形式提供，并且在制備之前用包含水的溶液進行重構。

19.根據權利要求16所述的方法，其中所述酶使所述全長蛋白質水解以產生包含大小小于10.0kDa的肽的蛋白胨。

20.根據權利要求16所述的方法，所述方法還包括在所述發泡之前，從所述蛋白胨的所述溶液去除大小大于11.7kDa的肽。