[發明專利]嗎啡喃衍生物的在阿片δ受體激動劑相關疾病的治療中的應用

有效

• 申請號: 201780056567.2
• 申請日: 2017-09-15
• 公開（公告）號: CN110248658B
• 公開（公告）日: 2023-10-13
• 發明（設計）人: 長瀨博;藤井秀明;齋藤顯宜;中田惠理子;廣瀨雅朗;大井勛;林田康平
• 申請（專利權）人: 日本化學藥品株式會社
• 主分類號: A61K31/439
• 分類號: A61K31/439;A61K31/444;A61P21/00;A61P25/04;A61P25/06;A61K31/4709;A61K31/497;A61K31/501;A61K31/506;A61P25/22;A61P25/24;A61P43/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 苗堃;金世煜

1.一種醫藥品組合物，含有以下的通式(I)所示的化合物、該化合物的互變異構體、立體異構體、或者其藥學上允許的鹽或它們的溶劑化物，

式(I)中，R¹表示氫，C_1－10烷基，C_6－10芳基，C_2－6烯基，環烷基部分的碳原子數為3～6、亞烷基部分的碳原子數為1～5的環烷基烷基，芳基部分的碳原子數為6～10、亞烷基部分的碳原子數為1～5的芳烷基，C_3－6環烷基，或雜芳基部分含有選自N、O和S中的1～4個雜原子作為環構成原子、亞烷基部分的碳原子數為1～5的雜芳基烷基，

R²表示含有選自N、O和S中的1～4個雜原子以及至少1個碳原子作為環構成原子、而且鄰接的環構成原子的至少1組具有雙鍵、并進一步被至少1個氧代基取代的雜環，

在此，R²介由作為R²的環構成原子的碳原子與Y鍵合，

R³、R⁴和R⁵相同或不同，表示氫、羥基、鹵素、氰基、氨甲?；?、C_1－6烷氧基、C_6－10芳氧基、C_1－6烷?；趸?、硝基、氨基、C_1－8烷基氨基、C_6－10芳基氨基或?；糠值奶荚訑禐?～6的?；被?/p>

R^6a和R^6b相同或不同，表示氫、氟或羥基，或者R^6a和R^6b一起表示＝O，

R⁷和R⁸相同或不同，表示氫、氟或羥基，

R⁹和R¹⁰相同或不同，表示氫，C_1－6烷基，C_6－10芳基，含有選自N、O和S中的1～4個雜原子作為環構成原子的雜芳基，芳基部分的碳原子數為6～10、亞烷基部分的碳原子數為1～5的芳烷基，雜芳基部分含有選自N、O和S中的1～4個雜原子作為環構成原子、亞烷基部分的碳原子數為1～5的雜芳基烷基，環烷基部分的碳原子數為3～6、亞烷基部分的碳原子數為1～5的環烷基烷基，或C_2－6烯基，

X表示O或CH₂，

而且，Y表示C(＝O)，

其中，R¹的C_1－10烷基，環烷基部分的碳原子數為3～6、亞烷基部分的碳原子數為1～5的環烷基烷基的亞烷基部分和環烷基部分，芳基部分的碳原子數為6～10、亞烷基部分的碳原子數為1～5的芳烷基的亞烷基部分，以及雜芳基部分含有選自N、O和S中的1～4個雜原子作為環構成原子、亞烷基部分的碳原子數為1～5的雜芳基烷基的亞烷基部分可以被1～6個選自下述基團中的至少1個取代基取代：鹵素、羥基、C_1－6烷氧基、C_6－10芳氧基、C_1－6烷酰基、C_1－6烷?；趸Ⅳ然⑼檠趸糠值奶荚訑禐?～6的烷氧基羰基、氨甲酰基、烷基部分的碳原子數為1～6的烷基氨甲酰基、烷基部分的碳原子數為1～6的二烷基氨甲酰基、烷基部分的碳原子數為1～6的烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基部分的碳原子數為1～6的烷基亞磺酰基、烷基部分的碳原子數為1～6的烷硫基、被1～6個鹵素取代的C_1－6烷氧基、芳基部分的碳原子數為6～10的芳基羰基，

而且，R¹的C_6－10芳基，芳基部分的碳原子數為6～10、亞烷基部分的碳原子數為1～5的芳烷基的芳基部分，R³、R⁴和R⁵的C_6－10芳氧基的芳基部分，和C_6－10芳基氨基的芳基部分，以及R⁹和R¹⁰的C_6－10芳基，含有選自N、O和S中的1～4個雜原子作為環構成原子的雜芳基，芳基部分的碳原子數為6～10、亞烷基部分的碳原子數為1～5的芳烷基的芳基部分，和雜芳基部分含有選自N、O和S中的1～4個雜原子作為環構成原子、亞烷基部分的碳原子數為1～5的雜芳基烷基的雜芳基部分可以被選自下述基團中的至少1個取代基取代：C_1－6烷基、C_1－6烷氧基、C_1－6烷?；趸⒘u基、烷氧基部分的碳原子數為1～6的烷氧基羰基、氨甲?；?、烷基部分的碳原子數為1～6的烷基氨甲酰基、烷基部分的碳原子數為1～6的二烷基氨甲?；Ⅺu素、硝基、氰基、被1～3個鹵素取代的C_1－6烷基、被1～3個鹵素取代的C_1－6烷氧基、苯基、含有選自N、O和S中的1～4個雜原子作為環構成原子的雜芳基、苯氧基、烷基的碳原子數為1～3的苯基烷基、亞甲基二氧基，

R²的雜環除氧代基以外，還可以具有所述的R¹的C_6－10芳基可以具有的取代基，

進而，R¹為C_1－10烷基時，可以被NR¹¹R¹²取代，在此，R¹¹和R¹²相同或不同，為氫，C_1－10烷基，或芳基部分的碳原子數為6～10、亞烷基部分的碳原子數為1～5的芳烷基，或者R¹¹、R¹²與R¹¹和R¹²所鍵合的氮原子、進而根據需要與1～2個雜原子可以一起形成5～7元環，此外，R¹的芳基部分的碳原子數為6～10、亞烷基部分的碳原子數為1～5的芳烷基的亞烷基部分可以被選自苯基或被1～3個鹵素取代的C_1－6烷基中的至少1個取代基取代。