[發(fā)明專利]包含BCMA特異性III型纖連蛋白結(jié)構(gòu)域的嵌合抗原受體及其用途在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201780056552.6 | 申請(qǐng)日： | 2017-09-11 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN109715199A | 公開（公告）日： | 2019-05-03 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | C.N.錢;J.李;T.麥克貝;J.穆尼;M.納索;W.斯特羅 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 詹森生物科技公司 |
| 主分類號(hào)： | A61K39/00 | 分類號(hào)： | A61K39/00;C07K16/28 |
| 代理公司： | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 初明明;黃登高 |
| 地址： | 美國(guó)賓夕*** | 國(guó)省代碼： | 美國(guó);US |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 工程化 免疫細(xì)胞 嵌合抗原 結(jié)構(gòu)域 靶向 免疫細(xì)胞治療 表達(dá)載體 重組細(xì)胞 核酸 制備 癌癥 疾病 | ||
1.一種特異性結(jié)合BCMA的分離的III型纖連蛋白（FN3）結(jié)構(gòu)域。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離的FN3結(jié)構(gòu)域，其具有與SEQ ID NO: 1有至少80%同一性的氨基酸序列，其中所述FN3結(jié)構(gòu)域以小于1×10-6M的KD結(jié)合人BCMA，如通過使用表面等離振子共振所測(cè)定。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離的FN3結(jié)構(gòu)域，其包含SEQ ID NO: 7的氨基酸序列。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離的FN3結(jié)構(gòu)域，其中所述FN3結(jié)構(gòu)域具有與SEQ ID NO:8-44和58-145中的一者有至少90%同一性的氨基酸序列。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離的FN3結(jié)構(gòu)域，其中所述FN3結(jié)構(gòu)域具有SEQ ID NO: 8-44和58-145中一者的氨基酸序列。
6.一種編碼根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的FN3結(jié)構(gòu)域的分離的多核苷酸。
7.一種載體，所述載體包含根據(jù)權(quán)利要求6所述的多核苷酸。
8.一種宿主細(xì)胞，所述宿主細(xì)胞包含根據(jù)權(quán)利要求6所述的分離的多核苷酸或根據(jù)權(quán)利要求7所述的載體。
9.一種編碼嵌合抗原受體（CAR）的分離的多核苷酸，所述嵌合抗原受體包含：
具有根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的FN3結(jié)構(gòu)域的胞外結(jié)構(gòu)域；
跨膜結(jié)構(gòu)域；和
胞內(nèi)信號(hào)結(jié)構(gòu)域，
其中所述CAR任選地還包含處于氨基末端的信號(hào)肽和使所述胞外結(jié)構(gòu)域連接于所述跨膜結(jié)構(gòu)域的鉸鏈區(qū)。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的分離的多核苷酸，其中所述CAR包含：
信號(hào)肽；
胞外結(jié)構(gòu)域，所述胞外結(jié)構(gòu)域包含具有與SEQ ID NO: 8-44和58-145中的一者有至少90%同一性的氨基酸序列的FN3結(jié)構(gòu)域；
鉸鏈區(qū)，所述鉸鏈區(qū)具有與SEQ ID NO: 3有至少90%同一性的氨基酸序列；
跨膜結(jié)構(gòu)域，所述跨膜結(jié)構(gòu)域具有與SEQ ID NO: 4有至少90%同一性的氨基酸序列；和
胞內(nèi)信號(hào)結(jié)構(gòu)域，所述胞內(nèi)信號(hào)結(jié)構(gòu)域包含具有與SEQ ID NO: 5有至少90%同一性的氨基酸序列的共同刺激結(jié)構(gòu)域以及具有與SEQ ID NO: 6有至少90%同一性的氨基酸序列的初級(jí)信號(hào)結(jié)構(gòu)域。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的分離的多核苷酸，其中：
所述胞外結(jié)構(gòu)域具有SEQ ID NO: 8-44和58-145中一者的氨基酸序列；
所述鉸鏈區(qū)具有SEQ ID NO: 3的氨基酸序列；
所述跨膜結(jié)構(gòu)域具有SEQ ID NO: 4的氨基酸序列；和
所述胞內(nèi)信號(hào)結(jié)構(gòu)域包含SEQ ID NO: 5的氨基酸序列和SEQ ID NO: 6的氨基酸序列。
12.一種載體，所述載體包含根據(jù)權(quán)利要求9-11中任一項(xiàng)所述的多核苷酸。
13.一種宿主細(xì)胞，所述宿主細(xì)胞包含根據(jù)權(quán)利要求9-11中任一項(xiàng)所述的多核苷酸或根據(jù)權(quán)利要求12所述的載體。
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