[發明專利]牛物種中增加的生育力

有效

• 申請號: 201780056532.9
• 申請日: 2017-07-25
• 公開（公告）號: CN109689095B
• 公開（公告）日: 2023-10-03
• 發明（設計）人: J.尼克爾;D.凱爾;A.阿布拉罕;W.塔利;R.G.M.奧爾德里克林克;T.塞特耶;L.維克斯;S.尼貝林克
• 申請（專利權）人: 拜耳動物保健有限責任公司
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K9/00;A61K47/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 杜艷玲;萬雪松

本發明涉及用于免疫調節的組合物和方法，其有效用于增加母牛中的受孕率。

發明領域

本發明涉及用于母牛中的免疫調節的組合物和方法。具體地，本發明包括有效用于增加母牛中的首次授精受孕率(first service conception rate)的組合物和方法。

發明背景

奶牛中的最高發病率和死亡率發生在圍產期。已經顯示免疫功能在產犢前后受損，具有降低的白細胞計數和降低的白細胞功能，如通過髓過氧化物酶和吞噬作用測定所證實的。如果在產犢前后可以增強免疫功能，則可以改善可能對免疫功能敏感的繁殖結果。

由于多種因素，奶牛生育力在國際范圍內下降，所述因素包括增加的畜群規模、降低的發情檢測靈敏度和特異性、下降的產犢時身體狀況評分以及增加的產后身體狀況評分損失率。McDougall, J. Reproduction and Development 52, 185-194 (2006)。高水平的繁殖性能是維持最佳畜群健康和生產力所必需的。本領域需要能夠增加母牛和小母牛的繁殖能力的組合物和方法。

發明概述

本發明涉及用于增加母牛和小母牛中的受孕率的免疫調節劑組合物。在一些實施方案中，所述免疫調節劑組合物可包含陽離子脂質體遞送媒介物(a cationic liposomedelivery vehicle)和分離的細菌衍生的核酸分子(an isolated bacterially-derivednucleic acid molecule)，所述核酸分子不編碼免疫原，所述免疫調節劑組合物用于增加母牛和小母牛中的受孕率。

在一些實施方案中，所述核酸分子包含至少一個免疫刺激性CpG基序和至少一個非免疫刺激性CpG基序。在進一步的實施方案中，所述核酸分子與SEQ ID NO: 1、SEQ IDNO: 2、SEQ ID NO: 3或SEQ ID NO: 4的序列具有至少80%的序列同源性。在一些實施方案中，所述核酸分子包含SEQ ID NO: 1。在其它實施方案中，所述核酸分子包含SEQ ID NO:2。在其它實施方案中，所述核酸分子包含SEQ ID NO: 3。在其它實施方案中，所述核酸分子包含SEQ ID NO: 4。

在一些實施方案中，所述脂質體遞送媒介物包含選自多層囊泡脂質和擠出脂質的脂質。在進一步的實施方案中，所述脂質體遞送媒介物包含選自以下的脂質對：N-[1-(2,3-二油基氧基)丙基]-N,N,N-三甲基氯化銨(DOTMA)和膽固醇；N-[1-(2,3-二油酰基氧基)丙基]-N,N,N-三甲基氯化銨(DOTAP)和膽固醇；1-[2-(油酰基氧基)乙基]-2-油基-3-(2-羥乙基)咪唑啉鎓氯化物(DOTIM)和膽固醇；以及二甲基雙十八烷基溴化銨(DDAB)和膽固醇。

在一些實施方案中，所述免疫調節劑組合物進一步包含生物劑(a biologicalagent)。在進一步的實施方案中，所述生物劑選自：免疫增強蛋白(immune enhancerproteins)、免疫原、疫苗、抗微生物劑或其任何組合。在一些實施方案中，所述免疫調節劑組合物進一步包含藥學上可接受的載體。

在一些實施方案中，所述免疫調節劑組合物用于施用并選自：靜脈內、肌內、皮內、腹膜內、皮下、經噴霧-氣溶膠、口服、眼內、氣管內、子宮內、陰道內和鼻內。

在一些實施方案中，母牛中的受孕率相對于對照群體中的受孕率增加。

在一些實施方案中，非發情周期母牛(non-cycling cows)中的受孕率相對于對照群體中的受孕率增加。

在一些實施方案中，母牛中的首次授精受孕率相對于對照群體中的首次授精受孕率增加。

在一些實施方案中，非發情周期母牛中的首次授精受孕率相對于對照群體中的首次授精受孕率增加。

在一些實施方案中，母牛中的受孕率相對于對照群體中的首次授精受孕率增加，如通過≤0.05的p值所測量的。