[發明專利]1，2，4-三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑衍生物

有效

• 申請號: 201780056456.1
• 申請日: 2017-07-14
• 公開（公告）號: CN109689660B
• 公開（公告）日: 2021-08-10
• 發明（設計）人: D·特拉法里斯
• 申請（專利權）人: 格林尼卡股份公司;能量生物技術股份公司
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;A61K31/433;A61K31/4439;A61P35/00
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 袁志明

式(I)的1,2,4?三唑并?[3,4?b]?1,3,4?噻二唑衍生物、其生產方法、包含它們的藥物組及其在治療癌癥中的用途。

發明的技術領域

本發明涉及新1，2，4-三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑衍生物、其生產方法和在癌癥治療中的用途。

發明背景

即使已經注意到治療方面的進展，癌癥仍然是致命的健康問題。如今，已經觀察到不同類型癌癥導致的死亡人數持續增加，據估計，在2030年，死亡人數將達到1200萬。通常，抗癌療法被認為是一種挑戰，因為它伴隨著它的高毒性。抗癌藥物的主要副作用是惡心、嘔吐、腹瀉、脫發和感染(通常由白細胞減少引起)。因此，開發新的無毒或毒性較低的有效抗癌藥物具有極大重要性和必要性。

包括噻唑或噻二唑化學結構的雜環化合物已經顯示出極為重要的生物活性，例如抗菌[a)Holla，B.S.，Shivananda，M.K.，Akberali，P.M.，Baliga，S.，Safeer，S.，Farmaco，1996，51，785.b)Zhang，Z.Y.，Sum，X.W.，Chu，C.H.，Zhao，L.，J.Chim.Chem.Soc.，1997，44，535.c)Demirbas，N.，Demirbas，A.，Karaoglu，S.A.，Celik，E.，Arkivoc.，2005，1，75.]，anticancer[a)Ibrahim，D.A.，Eur.J.Med.Chem.，2009，44，2776b)Al-Masoudi，N.A.，Al-Soud，Y.A.，Nucleos：Nucleot.Nucleic Acids，2008，27，1034.c)Chowrasia，D.，Karthikeyan，C.、Choure，L.，Sahabjada，Gupta，M.，Arshad，Md.，Trivedi，P.，Arab.J.ofChem.，2013，doi：10.1016/j.arabjc.2013.08.026.d)Ilango，K.，Valentina，P.，Eur.J.Chem.，2010，1，50.]，antiviral[a)Kritsanida，M.，Mouroutsou，A.，Marakos，P.，Pouli，N.，Papakonstantinou-Garoufalias，S.，Pannecouque，C.，Witvrouw，M.，Declercq，E.，Farmaco，2002，57，253.b)Invidiata，F.P.，Simoni，D.，Skintu，F.，Pinna，N.，Farmaco.，1996，51，659.c)Srivastava，V.，Sen，S.，Shekar，R.，Indian J.Chem.，1994，33B，344.]，anti-inflammatory[a)Chawla，G.，Kumar，U.，Bawa，S.，Kumar，J.，J.EnzymeInhib.Med.Chem.，2012，27，658.b)Amir，M.，Harish，K.，Javed，S.A.，Eur.J.Med.Chem.，2008，43，2056.c)Prasad，A.R.，Ramlingam，T.，Bhaskar Rao A.，Diwan，P.B.，Sattur.，Indian J.Chem.，1986，25B，566.]，analgesic[a)Srivastava，V.，Sen，S.，Shekar，R.，Indian J.Chem.，1994，33B，344.b)Chawla，G.，Kumar，U.，Bawa，S.，Kumar，J.，J.EnzymeInhib.Med.Chem.，2012，27，658.]，antifungal[a)Karabasanagouda，T.，Adhikari，A.V.，Suchethasettey，N.，Eur.J.Med.Chem.，2007，42，521.b)Tiwari，N.，Chaturvedi，B.，Nizamuddin.，Agric.Biol.Chem.，1988，52，1229.]和anthelmintic[α)El-Khawass，S.M.，Khalil，M.A.，Hazzaa，A.A.，Bassiouny，H.A.，Loutfy，N.F.，Farmaco.1989，44，703.2.Imitiaz，M.，Kumar，V.，Indian J.Chem.，1992，31B，673.]。在較前的研究中，一些氨基噻二唑衍生物和二亞氨基噻二唑衍生物已經顯示出抗癌活性[a)Hill，D.L.CancerChemother.Pharmacol.1980，4，215.b)Nelson，J.A.，Rose，L.M.，Benette，L.CancerRes.1977，37，182.c)Tsukamoto，K.，Suno，M.，Igarashi，K.，Kozai，Y.，Sugino，Y.，CancerRes.1975，35，2631]。