[發明專利]用于治療癌癥的組合

在審

• 申請號: 201780056350.1
• 申請日: 2017-08-22
• 公開（公告）號: CN109715157A
• 公開（公告）日: 2019-05-03
• 發明（設計）人: 埃里克·桑托斯·馬丁;橫山由美
• 申請（專利權）人: 亞尼塔公司
• 主分類號: A61K31/435
• 分類號: A61K31/435;A61K31/444;A61K45/06
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.一種治療受試者的癌癥的方法，所述方法包含向所述受試者施用治療有效量的組合，所述組合包含(a)Tyro3、Axl、Mer或c-Met的抑制劑，和(b)抗PD-1劑或抗PD-L1劑。

2.一種治療受試者的癌癥、改善受試者的癌癥的癥狀、延緩受試者的癌癥的發作或延緩受試者的癌癥的進展的方法，所述方法包含以下步驟：

(a)確定所述受試者的細胞群體中Tyro3、Axl、Mer或c-Met活性的調節是否有缺陷，并且如果Tyro3、Axl、Mer或c-Met活性的所述調節是有缺陷的，則

(b)向所述受試者施用包含以下的組合：(i)Tyro3、Axl、Mer或c-Met的抑制劑，和(ii)抗PD-1劑或抗PD-L1劑，從而治療癌癥、改善癌癥的癥狀、延緩癌癥的發作或延緩癌癥的進展。

3.一種治療受試者的癌癥的方法，所述方法包含向所述受試者施用治療有效量的組合，所述組合包含(a)Tyro3、Axl、Mer或c-Met的抑制劑，和(b)抗PD-1劑或抗PD-L1劑，其中在施用所述Tyro3、Axl、Mer或c-Met的抑制劑之前，確定所述受試者的一種或多種癌細胞在Tyro3、Axl、Mer或c-Met中的一個或多個中具有至少一種分子改變。

4.一種治療受試者的癌癥的方法，其中確定所述受試者的一種或多種癌細胞在Tyro3、Axl、Mer或c-Met中的一個或多個中具有至少一個分子改變，所述方法包含向所述受試者施用治療有效量的組合，所述組合包含(a)Tyro3、Axl、Mer或c-Met的抑制劑，和(b)抗PD-1劑或抗PD-L1劑。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的方法，其中所述組合包含Tyro3的抑制劑和抗PD-1劑或抗PD-L1劑。

6.根據權利要求1至4中任一項所述的方法，其中所述組合包含Axl的抑制劑和抗PD-1劑或抗PD-L1劑。

7.根據權利要求1至4中任一項所述的方法，其中所述組合包含Mer的抑制劑和抗PD-1劑或抗PD-L1劑。

8.根據權利要求1至4中任一項所述的方法，其中所述組合包含c-Met的抑制劑和抗PD-1劑或抗PD-L1劑。

9.根據權利要求1至8中任一項所述的方法，其中所述組合包含N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-3-氟苯基]-3-(4-氟苯基)-1,2,3,4-四氫-1-(1-甲基乙基)-2,4-二氧代-5-嘧啶甲酰胺或其藥物學上可接受的鹽，和抗PD-1劑或抗PD-L1劑。

10.根據權利要求1至9中任一項所述的方法，其中所述抗PD-1劑或抗PD-L1劑是單克隆抗體。

11.根據權利要求10所述的方法，其中所述單克隆抗體是完全人類單克隆抗體。

12.根據權利要求10所述的方法，其中所述抗PD-1劑或抗PD-L1劑選自尼沃單抗、帕博利珠單抗、阿特珠單抗、阿維魯單抗和德瓦魯單抗。

13.根據權利要求12所述的方法，其中所述抗PD-1劑或抗PD-L1劑是尼沃單抗。

14.根據權利要求12所述的方法，其中所述抗PD-1劑或抗PD-L1劑是帕博利珠單抗。

15.根據權利要求12所述的方法，其中所述抗PD-1劑或抗PD-L1劑是阿特珠單抗。

16.根據權利要求12所述的方法，其中所述抗PD-1劑或抗PD-L1劑是阿維魯單抗。