[發明專利]藉移植增加壽命及/或治療細胞增殖疾病的方法

在審

• 申請號: 201780056274.4
• 申請日: 2017-09-13
• 公開（公告）號: CN110114077A
• 公開（公告）日: 2019-08-09
• 發明（設計）人: 沈哲鯤;徐于喬;洪浚皓
• 申請（專利權）人: 中央研究院
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;C07K14/47;C12N5/095
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 林斯凱

本發明發現，首先，經由移植由編碼造血轉錄因子EKLF的經基因工程改造的EKLF基因組成的骨髓單核細胞(BMMNC)或造血干細胞(HSC)/造血干祖細胞(HSPC)來傳遞腫瘤抗性及其他健康長壽特征的可行性。其次，本發明證明EKLF在長期造血干細胞(LT?HSC)中的表現，且因此EKLF作為調節造血的靶標。

相關申請案的交叉參考

本申請案主張于2016年9月13日申請的美國臨時申請案第62/393,665號的權益，其以全文引用的方式并入本文中。

關于序列表的聲明

與本申請相關的序列表以文本格式提供以代替紙本，并且通過引用結合到本說明書中。包含序列表的文本文件的名稱是LELIWOTEMP_SQL_ST25.txt。該文本文件為4KB，于2017年9月13日創建，并通過EFS-Web以電子方式提交。

技術領域

本發明系關于干細胞的領域。特定而言，本發明系關于經由移植(諸如骨髓移植或多能干細胞移植)攜載編碼EKLF多肽的經修飾Eklf基因的造血干細胞(HSC)及/或造血干祖細胞(HSPC)向個體傳遞腫瘤抗性及健康長壽。

背景技術

造血為造血/血液系統產生多種類型的骨髓及淋巴血球的過程。淋巴及骨髓譜系定型發生于包括多能祖細胞(MPP)、共同骨髓祖細胞(CMP)、骨髓/紅血球系祖細胞(MEP)、粒細胞/巨噬細胞祖細胞(GMP)及共同淋巴祖細胞(CLP)的多能造血祖細胞中，其中經由造血干細胞(HSC)的自我更新及分化產生MPP。在恒定條件下，HSC主要駐留于G0期。由于處于造血細胞系統的最頂部，HSC在造血中起主要作用，且調節HSC的恒定決定了各種造血細胞/血球的下游命運。值得注意的是，多個細胞介素(諸如IL-3、IL-7、SCF、TPO及GM-CSF等)及轉錄因子(諸如Notch1、Tal-1、HoxB4、GATA1、GATA2及GATA3等)涉及HSC及造血祖細胞的恒定的調節。經純化HSC的形態學及功能特性已經廣泛地被表征。并且，已有多項研究在分子及細胞層次上對HSC的自我更新、維持及分化的調節進行報導。

長壽基因具有顯而易見的利益及重要性，此兩者是有關于其壽命延長潛在性及提高生活質量的可能性。然而，關于此等基因如何起作用以防止老化且促進壽命延長，此等基因中只有極少數已經被鑒別出來且甚至更少數被理解。WO 2016036727提供包含一或多個經修飾紅血球系Kruppel樣因子(EKLF)基因的非人類轉殖基因動物，該一或多個經修飾EKLF基因編碼相較于野生型EKLF多肽包含一或多個胺基酸修飾的經修飾EKLF多肽。經基因改變的EKLF小鼠顯示壽命延長、健康壽命延長及對癌癥發病率及/或癌轉移的抗性。因此，經修飾Eklf基因及其產物可用于防止老化并治療腫瘤。