[發明專利]血小板反應蛋白1結合肽

在審

• 申請號: 201780056082.3
• 申請日: 2017-09-13
• 公開（公告）號: CN109689679A
• 公開（公告）日: 2019-04-26
• 發明（設計）人: 山口孝弘;森裕;齊藤博直;窪田秀樹;古川詔大;大塚繪里;石貝裕;井尻宏志;派翠克·瑞德
• 申請（專利權）人: 第一三共株式會社;肽夢想株式會社
• 主分類號: C07K7/64
• 分類號: C07K7/64;A61K38/12;A61P9/10;A61P43/00
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

1.一種式(I)所表示的大環狀多肽或其藥理學上允許的鹽，其中，

[化學式1]

式(I)中、A選自連接基團A₁、A₂、A₃、A₄、A₅和A₆，

[化學式2]

此處，

[化學式3]

[化學式3]表示與X_aa1的N末端氨基的結合點，或者在X_aa1不存在的情況下表示與X_aa2的N末端氨基的結合點，

[化學式4]

[化學式4]表示與X_aa12的C末端羰基的結合點，

[化學式5]

[化學式5]表示與X_aa1的α碳的結合點，或者在X_aa1不存在的情況下表示與X_aa2的α碳的結合點，

R¹和R²分別獨立地為氫原子或C_1-3烷基，

R¹⁰為氨基或羥基，

n為0～3的整數，

i和j分別獨立地為1～3的整數，

k和l分別獨立地為0～3的整數，

m為1～7的整數；

X_aa1為脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸、堿性氨基酸、中性氨基酸或酸性氨基酸的殘基，或者X_aa1不存在；

X_aa2為芳香族氨基酸或中性氨基酸的殘基；

X_aa3為脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸或堿性氨基酸的殘基；

X_aa4為Ser、Thr、Ala或^mS；

X_aa5為Gly或Ser；

X_aa6為堿性氨基酸或中性氨基酸的殘基；

X_aa7為中性氨基酸或酸性氨基酸的殘基；

X_aa8為芳香族氨基酸的殘基；

X_aa9為脂肪族氨基酸、中性氨基酸或芳香族氨基酸的殘基；

X_aa10為堿性氨基酸、脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸或中性氨基酸的殘基；

X_aa11為芳香族氨基酸的殘基；

X_aa12為脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸或堿性氨基酸的殘基；

此處，脂肪族氨基酸為式(IIa)所表示的氨基酸，

[化學式6]

式(IIa)中，R³為C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_3-6環烷基；

芳香族氨基酸為式(IIb)所表示的氨基酸，

[化學式7]

式(IIb)中，R⁴為選自苯基、噻吩基、萘基、吲哚基、苯并呋喃基和苯并噻吩基的芳香族基團，該芳香族基團任選被獨立地選自由C_1-3烷基、鹵素原子、羥基、C_1-3烷氧基組成的組中的1個以上取代基取代，p為0～3的整數；

堿性氨基酸為式(IIc)所表示的氨基酸，

[化學式8]

式(IIc)中，R⁵為式-(CH₂)_qaNH₂、[化學式9]、式-(CH₂)_qcNHC(＝NH)NH₂或[化學式10]所表示的基團，

式-(CH₂)_qaNH₂中，qa為1～6的整數，

[化學式9]

[化學式9]中，R⁶為氫原子或C_1-3烷基，qb為1～6的整數，

式-(CH₂)_qcNHC(＝NH)NH₂中，qc為1～6的整數，

[化學式10]

[化學式10]中，qd和qe分別獨立地為1～3的整數；

中性氨基酸為式(IId)所表示的氨基酸、Gly、Met、MO1、MO2、Pro、3HyP、Asn、Gln、Ser、^mS、MS、Thr、C(O)、C(O2)或Pen；

[化學式11]

式(IId)中，R⁷為式-(CH₂)_raNHCONH₂或式-(CH₂)_rbSH所表示的基團，

式-(CH₂)_raNHCONH₂中，ra為1～6的整數，

式-(CH₂)_rbSH中，rb為1～3的整數；

酸性氨基酸為式(IIe)所表示的氨基酸，

[化學式12]

式(IIe)中，R⁸為式-(CH₂)_sCOOH所表示的基團，

式-(CH₂)_sCOOH中，s為1～6的整數。