[發明專利]吡啶并五元芳香環類化合物、其制備方法及用途

有效

• 申請號: 201780055143.4
• 申請日: 2017-09-06
• 公開（公告）號: CN109790160B
• 公開（公告）日: 2022-11-15
• 發明（設計）人: 陳旭星;耿美玉;江磊;陳奕;曹建華;蔣青云;沈倩倩;丁健;姚虞財;趙兆;熊遠芳
• 申請（專利權）人: 上海海和藥物研究開發股份有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D519/00;C07D471/14;C07D491/147;A61K31/444;A61K31/496;A61K31/5377;A61K31/4545;A61P35/00;A61P37/06
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬思敏;徐迅

1.一種式I所示的化合物、其藥學上可接受的鹽，

其中，X¹為CR⁴；

X²為CR⁵；

X³為CR⁶；

R⁴選自H、鹵素；

R⁵或R⁶選自H、鹵素、-COOH、-CN、取代或未取代的5-8元芳基、取代或未取代的5-8元雜芳基、取代或未取代的C1-C6烷基羰基、-C(O)O-(取代或未取代的C1-C6烷基)、-C(O)(NR^aR^b)、取代或未取代的C1-C6烷基；其中，所述的雜芳基或雜環基包含1-3個選自N、O、S的雜原子；

其中，R^a、R^b各自獨立地選自H、鹵素、取代或未取代的C1-C6烷基，或R^a與R^b與N相連形成取代或未取代的4-8元雜環；其中所述的雜環包含1-3個選自N、O、S的雜原子；R¹為

R²選自C1-C6烷基；

R³為

其中，R⁷為H；

R⁸和R⁹各自獨立地選自H；

Y選自

其中，R¹²和R¹³各自獨立地選自為H、C1-C4烷基；

R¹⁴和R¹⁵各自獨立地選自H、鹵素、-CF₃、取代或未取代的C1-C4烷基、取代或未取代的C1-C4烷氧基，或者R¹⁴和R¹⁵相連形成取代或未取代的哌啶環、或者R¹⁴和R¹⁵相連形成取代或未取代的苯環；

R¹⁶為H；

R¹⁷和R¹⁹各自獨立地選自H、取代或未取代的C1-C4烷基、取代或未取代的C1-C4烷氧基；

R¹⁸選自H；

R²⁰和R²¹各自獨立地選自H、取代或未取代的C1-C4烷基；

R²²選自取代或未取代的C1-C4烷氧基；

Z選自N或CH；

R¹⁰選自-OH、取代或未取代的C1-C6烷基；

R¹¹選自：-OH、

其中，R^e選自：取代的C1-C4烷基、烯丙基、炔丙基、環己烷基、

其中，R^e1選自H、鹵素、C1-C4烷氧基；且R^e1為1-3個；R^e3選自H、鹵素、-NR^sR^t、取代或未取代的C1-C4烷基；

R^h選自H、鹵素；

Rⁱ選自H、未取代或取代的C1-C4烷基、取代或未取代的C1-C4烷基羰基、取代或未取代的C1-C4烷基磺酰基、三氟甲基C1-C2烷基、二氟甲基C1-C2烷基；

R^j選自：-OH、鹵素、C1-C4烷氧基、-NR^sR^t、其中R^j1選自C1-C4烷氧基；

R^j’選自：H或鹵素；

且當R^j為鹵素時，R^j’為鹵素；

R^k選自：H、-OH、C1-C4烷氧基；

R^l選自：H、-NR^sR^t；

R^m選自：H、-NR^sR^t；

Rⁿ選自：三氟甲基C1-C4烷基；

R⁵和R⁶中，所述的“取代”指具有選自A組的一個或多個取代基，且所述的A組取代基選自下組：H、＝O、-CN、-COOH、鹵素、取代或未取代的C1-C6烷氧羰基、未取代或取代的C1-C6烷基、取代或未取代的4-8元雜環基、取代或未取代的C1-C4烷氧基；其中所述的雜環基包含1-3個選自N、O、S的雜原子；

R¹⁰中，所述的“取代”指具有選自B組的一個或多個取代基，且所述的B組取代基選自下組：H、-OH、鹵素、未取代或取代的C1-C6烷基、-NR^sR^t、-NO₂、取代或未取代的C1-C6烷氧羰基、取代或未取代的C1-C6烷基磺?；?、取代或未取代的C1-C6烷基羰基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的4-6元雜環基、取代或未取代的C5-C8雜芳基、Boc、芐基；其中所述的雜芳基包含1-3個選自N、O、S的雜原子；

并且，在所述A組和B組取代基以及R^a、R^b中，所述“取代”指具有選自C組的一個或多個取代基：H、鹵素、-OH、-CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、-NR^sR^t、Boc、C1-C4?；徊⑶宜龅摹叭〈睘橐粋€或多個取代基；

所述R¹⁴、R¹⁵、R¹⁷、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²中，所述“取代”指具有選自D組的一個或多個取代基：H、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、硝基、-OH、氨基；

R^s和R^t各自獨立地選自：H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基；

術語“雜環基”意指飽和的非芳香族環狀基團。