[發明專利]作為未患癡呆患者的神經保護劑的Ω-3脂肪酸和膽堿

在審

• 申請號: 201780055067.7
• 申請日: 2017-09-29
• 公開（公告）號: CN109689041A
• 公開（公告）日: 2019-04-26
• 發明（設計）人: C·里克爾;J·于德里-拉貝;J·A·J·施密特;C·波沙;Y·B·希爾伯
• 申請（專利權）人: 雀巢產品技術援助有限公司
• 主分類號: A61K31/202
• 分類號: A61K31/202;A61P25/28;A61K31/14
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 沈曉書;黃革生

一種減輕、治療或預防未患癡呆的個體的認知衰老的方法，該方法包括向個體施用治療有效量的包含ω?3脂肪酸和膽堿的組合物。該方法可實現下列一個或多個有益效果：減少腦萎縮、增加或保持突觸的數量、增加淀粉樣蛋白β吞噬作用、或減少或保持非癡呆個體的神經炎癥。該方法可預防存在風險的個體例如老年人的癡呆。可將組合物以提供5.5mg/天至5,500mg/天膽堿例如85mg/天至3,500mg/天膽堿的日劑量施用于個體。

背景技術

本公開整體涉及減輕未患癡呆的個體的認知衰老的組合物和方法。更具體地講，本公開涉及通過施用包含ω-3脂肪酸和膽堿的組合的組合物來減輕認知衰老。

人口衰老一直是值得注意的人口事件。由于壽命延長，中老年人口的增長速度超過了總人口增長速度，由于出生率下降，中老年人相對于其他人口的比例大大增加。例如，在1950年，每十二個人中至少有一個為至少60歲，在2000年每十個人中至少有一個年齡為60歲或以上。到2050年底，全世界60歲或歲以上的人數預計為每五人中有一人。

年老或衰老的個體經常患有某種程度的認知損傷，包括隨著年齡而加重的認知功能下降；并且通常觀察到腦形態和腦血管功能的年齡相關變化。在包括處理速度、注意力、情景記憶、空間能力和執行功能在內的一系列認知領域中，認知下降一致地被報告為衰老。腦部成像研究表明，這些正常年齡相關的認知下降與腦中的灰色和白色物質體積的減少相關聯，其中額葉紋狀體系統受衰老影響最大。皮質體積的這種減少可歸因于許多與正常衰老相關的有害細胞過程，諸如隨時間推移自由基的損傷積聚導致氧化損傷、慢性低等級炎癥、高半胱氨酸積聚(其在升高時是認知損害和癡呆的風險因素)以及降低的線粒體效率。除了直接的細胞損傷之外，腦還間接因對微血管結構的侵害而受損。顯然，衰老和癡呆的病理學涉及這些相互作用的因素的復雜性，這些相互作用的因素是關聯在一起的。例如，線粒體功能障礙導致氧化應激反應增加，并且氧化應激反應可觸發炎癥和血管侵害。

此外，認知下降是阿爾茨海默病的早期預測因素，并且在癡呆發作之前開始。在這種情況下，認知復合評分代表評估癡呆前認知下降的可靠方法。相當多證據表明保持腦健康和預防隨著年齡增加認知衰退，可預防或延緩癡呆由于阿爾茨海默病和其他衰老相關神經病理學而加重。

營養、教育、體育鍛煉和認知訓練最近被證明為防止隨衰老認知下降的可能干預。大量臨床、流行病學和個體證據有利于減少癡呆風險和與年齡相關的神經變性的個體營養因素。然而，對營養干預的正式試驗測試的結果參差不齊(Schmitt等人，NutritionReviews 68:S2–S5(2010)(《營養綜述》，第68卷，S2-S5，2010年)。

一些長期研究未觀察到使用B6、B12和葉酸的組合進行干預時有任何認知有益效果。McMahon等人((2006)N Engl J Med,354(26),2764-2772(2006年，《新英格蘭醫學期刊》，第354卷第26期，第2764-2772頁))發現，服用含葉酸(1000μg)、維生素B12(500μg)和B6(10mg)的補充劑2年對于65歲以上成年人的認知沒有影響。類似地，Hankey等人((2013)(stroke,44(8),2232-2239(2013年，《中風》，第44卷第8期，第2232-2239頁))發現，對先前出現過中風或短暫性腦缺血發作的認知不受損患者每日補充葉酸(2000μg)、維生素B6(25mg)和維生素B12(500μg)，通過MMSE進行測量，在2.8年的中位期間，平均tHcy得到降低，但對認知損害或認知下降的發生率沒有影響。

若干短期研究也未能顯示B6、B12和葉酸的組合對改善認知功能的影響。Lewerin等人((2005)Am J Clin Nutr,81(5),1155-1162(2005年，《美國臨床營養學雜志》，第81卷第5期，第1155-1162頁))發現，補充葉酸(800μg)、維生素B12(500μg)和維生素B6(3mg)4個月對中老年人(中位年齡76歲)的認知沒有影響。

發明內容