[發明專利]制備鹵代二環化合物的方法

在審

• 申請號: 201780054870.9
• 申請日: 2017-09-06
• 公開（公告）號: CN109715627A
• 公開（公告）日: 2019-05-03
• 發明（設計）人: M·莫斯林;R·菲舍爾;D·哈格;L·霍夫梅斯特;N·考施-布希斯;D·維爾基;M·維洛特
• 申請（專利權）人: 拜耳作物科學股份公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D487/04;C07F3/06
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 侯婧;鐘守期

本發明涉及制備式(II)的鹵代二環化合物的方法，以Q?H結構的化合物開始，經由式(IIIa)或(IIIb)中間體。Q?Hal(II)、(IIIa)、(IIIb)，其中Q為結構元素，符號#表示連接分子的基團的鍵，并且A、Q¹、Q²、Q³、Q⁴、Q⁵和Q⁶具有說明書提供的指定含義，Hal為鹵素，并且R²為鹵素或?O?三甲基乙酰。

本發明涉及制備式(II)的鹵代二環體系的方法

Q-Hal(II)，

其以化合物Q-H開始，經由式(IIIa)或(IIIb)的中間體制備

其中式Q-H、(II)、(IIIa)和(IIIb)中所示的結構元素具有下述定義。本發明還涉及這種鹵代二環體系及中間體。

式(II)的鹵代二環體系對于制藥及農用化學行業具有重要的工業意義，并且是非常重要的中間體，尤其是在制備例如有效地作為農藥的化合物中。

文獻公開了式(II)的化合物可通過下述方法制備：在第一步驟中，在高反應性鋰堿(例如二異丙基氨基鋰或正丁基鋰)的存在下進行金屬化，隨后與鹵化物源(例如六氯乙烷或N-碘代丁二酰亞胺)反應(如Journal of Organic Chemistry 2014，79，2203-2212及Tetrahedron Letters 2012，53，1036-1041中記載)。還已悉知，式(II)的化合物可通過二環羥基化合物與三氯化磷反應制備(如WO 2013/180193中記載)。然而，迄今為止，現有技術中記載的用于此類鹵代二環體系的化學合成方法非常多地使用以工業角度來看不合乎經濟實施的方法和/或具有其他缺點。

缺點在于：在高度取代的二環體系的情況下，低的化學產率；在用于金屬化中的非常低的溫度(-80℃)下的性能；以及鹵化的區域選擇性和化學選擇性通常比較困難。此外，將溴原子或更特別地是碘原子引入這類二環羥基化合物，通常是成問題的或者甚至至今是不可能的。因此就算真的可能，那該制備也是非常昂貴的并且不適于工業規模的商業過程。另外，幾乎沒有市售的相應化合物。對于7-甲基-7H-咪唑并[4，5-c]噠嗪、3-甲基-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶和3-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶而言尤其如此。

關于上述所列的缺點，亟需一種簡單的、工業上和經濟上可操作的制備鹵代二環體系，特別是式(II)的鹵代二環體系的方法。通過所尋求的這種方法獲得的鹵代二環體系優選以良好產率、高純度和經濟的方式獲得。

已發現，令人驚訝地，式(II)的鹵代二環體系可有利地在使用有機鋅堿的方法中獲得。

因此本發明提供一種制備式(II)的化合物的方法

Q-Hal(II)，

其中(構型1)

Q為結構元素

其中符號#表示連接分子其余部分的鍵并且

Q¹為N或CR⁶，

Q²為N或CR⁶，

Q³為N或C，

Q⁴為O、S、N或NR⁷，

Q⁵為N或C，

Q⁶為N或CH，