[發明專利]抗原呈遞細胞模擬支架及其制備和使用方法

在審

• 申請號: 201780054844.6
• 申請日: 2017-07-13
• 公開（公告）號: CN109789092A
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發明（設計）人: A·S·張;D·J·穆尼
• 申請（專利權）人: 哈佛學院院長等
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61P35/00;B82Y5/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;徐志明

1.一種抗原呈遞細胞模擬支架(APC-MS)，包括

包含高表面積介孔二氧化硅微棒(MSR)的基底層；

于所述MSR基底層上成層的連續的、流體支撐的脂質雙層(SLB)；

吸附于所述支架上的多種T細胞激活分子和T細胞共刺激分子；和

吸附于所述支架上的多種T細胞穩態劑。

2.權利要求1的支架，其中所述T細胞選自自然殺傷(NK)細胞、CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞和調節T細胞(Treg)，或其組合。

3.權利要求1的支架，其中所述T細胞穩態劑吸附于所述SLB層上。

4.權利要求1的支架，其中所述T細胞穩態劑吸附于所述MSR基底層上。

5.權利要求1的支架，其中所述T細胞穩態劑以受控釋放方式從所述支架釋放。

6.權利要求1的支架，其中所述T細胞穩態劑以持續方式從所述支架釋放至少30天。

7.權利要求1的支架，其中所述T細胞穩態劑選自IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-7、IL-10、IL-12、IL-15、IL-17、IL-21和轉化生長因子β(TGF-β)，或其激動劑、其模擬物、其變體、其功能性片段，或其組合。

8.權利要求7的支架，其中所述T細胞穩態劑是IL-2、其激動劑、其模擬物、其變體、其功能性片段，或其與選自IL-7、IL-21、IL-15和IL-15超激動劑的第二穩態劑的組合。

9.權利要求7的支架，其中所述T細胞穩態劑選自包含IL-2的前30個氨基酸(p1-30)的N-末端IL-2片段、IL-2superkine肽和IL-2部分激動劑肽，或其組合。

10.權利要求1的支架，其中所述T細胞激活分子和所述T細胞共刺激分子各自獨立地吸附于所述流體支撐的脂質雙層(SLB)上。

11.權利要求10的支架，其中所述T細胞激活分子和所述T細胞共刺激分子通過親和性配對或化學偶聯吸附。

12.權利要求11的支架，其中所述親和性偶聯包括生物素-抗生物素蛋白鏈菌素對、抗體-抗原對、抗體-半抗原對、親和性對、捕獲蛋白對、Fc受體-IgG對、金屬-螯合脂質對，或其組合。

13.權利要求11的支架，其中所述化學偶聯包括疊氮化物-炔烴化學(AAC)反應、二苯并環辛炔連接(DCL)或四嗪-烯烴連接(TAL)。

14.權利要求10的支架，其中所述T細胞激活分子和所述T細胞共刺激分子各自獨立地涂覆于所述流體支撐脂質雙層(SLB)上。

15.權利要求10的支架，其中所述T細胞激活分子和所述T細胞共刺激分子各自獨立地部分包埋于所述流體支撐的脂質雙層(SLB)上。

16.權利要求1的支架，其中所述T細胞激活分子和所述T細胞共刺激分子各自獨立地吸附于所述介孔二氧化硅微棒(MSR)上。

17.權利要求1的支架，其中所述T細胞激活分子和所述T細胞共刺激分子各自獨立地是抗體分子或其抗原結合片段。