[發明專利]穩定的布洛芬注射組合物

有效

• 申請號: 201780054476.5
• 申請日: 2017-07-27
• 公開（公告）號: CN109843266B
• 公開（公告）日: 2023-08-11
• 發明（設計）人: 伊爾凡·賈米勒
• 申請（專利權）人: 安巴知識產權有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/18;A61K47/26;A61K9/08;A61K31/00
• 代理公司: 成都超凡明遠知識產權代理有限公司 51258
• 代理人: 魏彥;洪玉姬

本發明涉及用于注射制劑的組合物，該組合物包括：?布洛芬和精氨酸的水溶液，布洛芬:精氨酸的摩爾比包括在1:1.1和1:2.1之間；?利尿劑化合物的水溶液，包括在3.9％和4.35％w/v之間的利尿劑化合物。本發明還涉及包括所述組合物的藥物組合物以及所述組合物和所述藥物組合物的用途。

技術領域

本發明涉及用于注射制劑的組合物以及包括其的藥物組合物。本發明還涉及該組合物和藥物組合物的用途。

背景技術

存在與通常由于呼吸、心循環、消化、代謝、免疫、泌尿、肌肉骨骼和心理并發癥引起的術后疼痛和發熱相關的不同問題。

布洛芬(Ibuprofen)是眾所周知的具有解熱和鎮痛活性的非甾體抗炎藥。布洛芬在水中溶解性差一直是開發穩定的注射制劑的障礙。

開發了布洛芬與氨基酸的不同組合以使布洛芬溶解在水中。

現有的聲稱可用于可注射布洛芬的制劑包含不同摩爾比的布洛芬與精氨酸的組合，用于濃縮液和即用產品。

市場領先的產品Cardolor是100mg/mL的布洛芬濃縮液，摩爾比為1:0.92的布洛芬與精氨酸的組合，需要0.9％氯化鈉、5％右旋糖或林格乳酸鹽溶液以制成4mg/mL的布洛芬等滲靜脈用溶液。所聲稱的pH為約7.6，但在室溫下在0.9％氯化鈉和5％右旋糖中的稀釋溶液的穩定性最大為約24小時且稀釋溶液的pH為約6。

其他即用制劑也包含不同摩爾比的布洛芬和精氨酸，使用0.9％氯化鈉作為滲透劑。使用氨丁三醇或鈉和鉀的鹽作為緩沖劑。

血流中過多的鈉可能會增加血壓，且不適合減少鈉攝入的患者。血流中鈉含量的增加可能會增加心臟病和中風的風險。

緩沖劑用于穩定藥物液體制劑。所有即用布洛芬制劑在pH為7.8至9.0時實際上是穩定的，結果提高了血液pH。血液pH的升高可能會增加凝血時間。使用這樣的靜脈用溶液需要特別小心以避免血管周圍浸潤。如果發生外滲，則可能發生局部組織損傷和隨后的脫落。

因此，具有可溶性布洛芬的已知組合物存在諸多缺陷。這就是為什么本發明的一個目的是提供一種具有可溶性布洛芬的組合物，并且不存在或最小化已知組合物的缺陷。

本發明的另一目的是提供含水、無鈉、無右旋糖且無緩沖劑的穩定的布洛芬注射制劑。

發明內容

根據獨立權利要求所述的組合物提供了不存在或最小化上述問題的已知組合物的缺陷的組合物或藥物組合物。從屬權利要求描述了任選的特征。

本發明通過將布洛芬:精氨酸的摩爾比包括在1:1.1和1:2.1之間的布洛芬和精氨酸的水溶液與包括在3.9％和4.35％w/v之間利尿劑化合物的利尿劑化合物的水溶液結合，提供具有溶解的布洛芬的組合物。

有利地，根據本發明的組合物包括布洛芬和精氨酸在利尿劑溶液中的完美的組合比例，其消除了對任何緩沖劑和pH調節劑或其他添加劑的需要以及與其相關的已知缺陷。

根據本發明的組合物還提供了用于注射制劑的穩定的布洛芬組合物。

本發明是供醫院使用(例如術后疼痛和發熱)的極好的鎮痛治療。本發明由于其給藥途徑，可以使患者早日康復，并減少住院治療的時間和與患者護理相關的費用。

本發明為無鈉、無右旋糖且無緩沖劑的穩定的布洛芬靜脈注射或輸注液。無鈉、無右旋糖且無緩沖劑的穩定的布洛芬靜脈注射或輸注液增加了本發明相比于現有銷售的布洛芬注射產品的適用范圍，并且可以幫助優化患者的安全性和臨床療效，以及降低可能與心血管系統、高血壓、糖尿病、血管周圍浸潤和局部組織損傷相關的疾患的風險。