[發明專利]經修飾的配體門控的離子通道及使用方法在審
| 申請號： | 201780054322.6 | 申請日： | 2017-07-07 |
| 公開（公告）號： | CN110023331A | 公開（公告）日： | 2019-07-16 |
| 發明（設計）人： | S.斯特恩森;P.李;C.馬格努斯 | 申請（專利權）人： | 霍華休斯醫學研究院 |
| 主分類號： | C07K14/705 | 分類號： | C07K14/705;G01N33/58;G01N33/68;C12N5/071;A61K48/00;A61K38/00 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律師事務所 11105 | 代理人： | 張文輝 |
| 地址： | 美國馬*** | 國省代碼： | 美國;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 修飾 哺乳動物 配體 配體門控離子通道 哺乳動物細胞膜 配體結合域 細胞興奮性 離子通道 離子轉運 調控 門控 外源 離子 激活 治療 | ||
1.經修飾的配體門控的離子通道(LGIC)，其包含至少一個經修飾的LGIC亞基，所述經修飾的LGIC亞基包含：
包含氨基酸修飾的配體結合域(LBD)，和
離子孔域(IPD)。
2.權利要求1的經修飾的LGIC，其中所述經修飾的LGIC是包含來自第一LGIC的LBD和來自第二LGIC的IPD的嵌合LGIC。
3.權利要求1的經修飾的LGIC，其中所述LBD是α7煙堿乙酰膽堿受體(α7-nAChR)LBD。
4.權利要求3的經修飾的LGIC，其中所述氨基酸修飾包含在選自下組的一個或多個氨基酸殘基處的氨基酸取代：所述α7-nAChR LBD的殘基77、79、115、131、139、141、175、210、216、217和219。
5.權利要求4的經修飾的LGIC，其中所述氨基酸取代位于所述α7-nAChR LBD的殘基77處，并且其中所述氨基酸取代選自下組：W77F和W77Y。
6.權利要求4的經修飾的LGIC，其中所述氨基酸取代位于所述α7-nAChR LBD的殘基79位處，并且其中所述氨基酸取代選自下組：Q79A、Q79G和Q79S。
7.權利要求4的經修飾的LGIC，其中所述氨基酸取代位于所述α7-nAChR LBD的殘基115處，并且其中所述氨基酸取代是Y115F取代。
8.權利要求4的經修飾的LGIC，其中所述氨基酸取代位于所述α7-nAChR LBD的殘基131處，并且其中所述氨基酸取代選自下組：L131A、L131G、L131M和L131N。
9.權利要求4的經修飾的LGIC，其中所述氨基酸取代位于所述α7-nAChR LBD的殘基139處，并且其中所述氨基酸取代選自下組：Q139G和Q139L。
10.權利要求4的經修飾的LGIC，其中所述氨基酸取代位于所述α7-nAChR LBD的殘基175處，并且其中所述氨基酸取代選自下組：G175A、G175F、G175H、G175K、G175M、G175R、G175S和G175V。
11.權利要求4的經修飾的LGIC，其中所述氨基酸取代位于所述α7-nAChR LBD的殘基210處，并且其中所述氨基酸取代是Y210F取代。
12.權利要求4的經修飾的LGIC，其中所述氨基酸取代位于所述α7-nAChR LBD的殘基216處，并且其中所述氨基酸取代是P216I取代。
13.權利要求4的經修飾的LGIC，其中所述氨基酸取代位于所述α7-nAChR LBD的殘基217處，并且其中所述氨基酸取代是Y217F取代。
14.權利要求4的經修飾的LGIC，其中所述氨基酸取代位于所述α7-nAChR LBD的殘基219處，并且其中所述氨基酸取代是D219A取代。
15.權利要求4的經修飾的LGIC，其中所述α7-nAChR LBD包含L131G氨基酸取代、Q139L氨基酸取代和Y217F氨基酸取代。
16.權利要求4的經修飾的LGIC，其中所述α7-nAChR LBD包含L131M氨基酸取代和Y115F氨基酸取代。
17.權利要求4的經修飾的LGIC，其中所述α7-nAChR LBD包含W77F氨基酸取代、Q79G氨基酸取代和G175K氨基酸取代。
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