[發明專利]抗流感病毒嘧啶衍生物

有效

• 申請號: 201780054195.X
• 申請日: 2017-09-05
• 公開（公告）號: CN109790159B
• 公開（公告）日: 2020-01-14
• 發明（設計）人: 熊劍;龍超峰;王晶晶;陳小新;陳新海;謝程;李鵬;彭宣嘉;黎健;陳曙輝
• 申請（專利權）人: 廣東眾生睿創生物科技有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D403/04;A61P31/16
• 代理公司: 44205 廣州嘉權專利商標事務所有限公司
• 代理人: 薛建強;景鵬

本發公開了一類抗流感病毒化合物，及其在制備治療與流感病毒相關藥物中的應用。具體公開了式(Ⅰ)所示化合物及其藥學上可接受的鹽。

相關申請的引用

本申請要求于2016年09月05日向中華人民共和國國家知識產權局提交的第201610804101.3號中國發明專利申請和2016年12月28日向中華人民共和國國家知識產權局提交的第201611238759.9號中國發明專利申請的權益，在此將其全部內容以援引的方式整體并入本文中。

技術領域

本發涉及一類抗流感病毒化合物，及其在制備治療與流感病毒相關藥物中的應用。具體涉及式(I)所示化合物及其藥學上可接受的鹽。

背景技術

流行性感冒病毒，即流感病毒(influenza virus，IFV)，是一種能夠導致人和動物患流行感冒的分節狀單鏈反義RNA病毒。流感大爆發導致成千上萬人死亡，引起巨大社會恐慌并增加社會不穩定因素。

流感會產生由于喪失生產力和相關醫療資源的直接成本以及預防措施的間接成本。在美國，流感累計每年大約造成100億美元的損失，據估計未來的流感大流行可引起數千億美元的直接和間接成本。預防成本也非常高，全球各國政府已花費數十億美元為可能的H5N1禽流感大流行做準備和計劃，成本和購買藥物和疫苗，以及發展災難演練和提高邊境管制的策略相關。

目前的流感治療選擇包括接種疫苗和用抗病毒藥物進行化療和化學預防。抗病毒藥物也可以用于治療流感，其中神經氨酸酶抑制劑，如奧司他韋(達菲)，對于甲型流感病毒效果明顯，但是經過臨床觀察發現，對于該類神經氨酸酶抑制劑已經出現了耐藥的病毒株。在抗流感病毒領域，臨床上亟需全新作用機制的抗流感病毒藥物，能夠支持單藥使用治療甲型流感，或者通過和已上市的其他作用機制的抗流感病毒藥物聯用，用于甲型流感的預防和治療。

其中WO2010148197報道了如下化合物：

發明內容

本發明提供了式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中，

R₁選自任選被1、2或3個R或R’取代的：C_1-6烷硫基、5～6元雜芳基、C_2-6炔基、C_3-6環烷基；

T₁選自N或CH；

T₂選自N或C(R₂)；

R₂選自H、F、Cl、Br、I；

R₃選自H、鹵素、CN、NH₂、OH，或選自任選被1、2或3個R或R’取代的：C_1-6烷基；

R選自鹵素、OH、NH₂、CN、COOH、或選自任選被1、2或3個R’取代的：C_1-6烷基、C_1-6雜烷基、C_3-6環烷基、3～6元雜環烷基、3～6元雜環烷基-C(＝O)-、3～6元雜環烷基-(CH₂)_1-3-；

R’選自：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH₂、COOH、Me、NHCH₃、N(CH₃)₂、

所述5～6元雜芳基、C_1-6雜烷基、C_3-6環烷基、3～6元雜環烷基之“雜”選自：N、-S-、-O-、-NH-；