[發明專利]自動體液分析

在審

• 申請號: 201780054179.0
• 申請日: 2017-09-07
• 公開（公告）號: CN109963936A
• 公開（公告）日: 2019-07-02
• 發明（設計）人: W·李;E·H·林;吳炯
• 申請（專利權）人: 雅培實驗室
• 主分類號: C12M1/34
• 分類號: C12M1/34
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 譚瑋

1.一種分析含有細胞的體液的方法，該方法包括：

收集由被能量源照射的體液樣品發出的信號，其中所述體液樣品用熒光染料染色，其中所述熒光染料滲透細胞膜并結合核酸以在所述細胞內形成染料復合物；

對所收集的信號應用分水嶺變換，從而在所收集的信號中定義多個峰和谷；

將所述分水嶺變換迭代地應用于所述多個峰和谷，直到獲得主谷；

基于所述主谷的信號設置用于信號分析的閾值；并且

分析高于所述閾值的信號以區分所述體液中不同類型的細胞。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述方法包括將所述分水嶺變換迭代地應用于所述多個峰和谷，直到獲得主谷，所述主谷位于通過將所述分水嶺變換迭代地應用于所述多個峰而獲得的兩個主峰之間。

3.根據權利要求1所述的方法，其中，主谷將對應于第一組有核細胞事件的第一主峰與對應于第二組有核事件的第二主峰分開。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其中，所述收集的信號包括散射光。

5.根據權利要求4所述的方法，其中所述散射光包括前向光散射。

6.根據權利要求4所述的方法，其中所述散射光包括側向光散射。

7.根據權利要求6所述的方法，其中所述側向光散射包括偏振側散射。

8.根據權利要求6所述的方法，其中所述側向光散射包括消偏振側散射。

9.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其中所述收集的信號包括熒光信號。

10.根據權利要求1-9中任一項所述的方法，其中，所述方法包括收集包括散射光的第一多個信號和包括熒光信號的第二多個信號；并且：

(a)對所述收集的第一多個信號應用分水嶺變換，從而定義多個峰和谷；將所述分水嶺變換迭代地應用于所述多個峰和谷直到獲得主谷；基于所述主谷的信號設定用于分析所述收集的散射光的閾值；并使用所述閾值來區分細胞事件和非細胞事件；并且

(b)對所述收集的第二多個信號應用分水嶺變換，從而定義多個峰和谷；將所述分水嶺變換迭代地應用于所述多個峰和谷直到獲得主谷；基于所述主谷的信號設定用于分析所述收集的熒光信號的閾值；并使用所述閾值來區分有核細胞事件和非有核細胞事件。

11.根據權利要求1至10中任一項所述的方法，還包括將有核細胞事件分類為單核細胞事件和非白細胞事件。

12.根據權利要求10所述的方法，其中針對與步驟(a)中確定的細胞事件對應的熒光信號進行步驟(b)。

13.根據權利要求12所述的方法，還包括將有核細胞事件分類為單核細胞事件、多形核細胞事件和非白細胞事件。

14.根據權利要求13所述的方法，還包括將單核細胞事件分類為淋巴細胞和單核細胞/巨噬細胞。

15.根據權利要求1-14中任一項所述的方法，其中所述體液包括血液、腦脊髓液、胸膜液、腹膜液、心包液、滑液或持續性非臥床腹膜透析液。

16.根據權利要求1-14中任一項所述的方法，包括用所述熒光染料染色所述體液樣品。

17.根據權利要求16所述的方法，包括使所述染色的體液樣品流過血液分析儀的流動池。

18.根據權利要求17所述的方法，包括用所述能量源照射所述體液樣品。