[發明專利]雙環脲激酶抑制劑及其用途

在審

• 申請號: 201780054098.0
• 申請日: 2017-07-05
• 公開（公告）號: CN110225914A
• 公開（公告）日: 2019-09-10
• 發明（設計）人: N.S.格雷;Y.梁;H.G.蔡;T.桑德伯格;A.夏姆吉;R.澤維爾;D.E.費希爾;N.穆賈希德
• 申請（專利權）人: 布羅德研究所股份有限公司;達納-法伯癌癥研究所股份有限公司;通用醫療公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61P35/00;A61P7/00;A61P19/00;A61P21/00;A61P25/00;A61P37/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 曹立莉

1.式(I)的化合物:

或其藥學上可接受的鹽，

其中:

R^A為取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的雜芳基或取代或未取代的雜環基，條件是所述取代或未取代的雜環基不為取代或未取代的3-吡咯烷基；

R^A1在每種情況下獨立地為鹵素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳環基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、–OR^a、–N(R^b)₂、–SR^a、–CN、–SCN、–C(＝NR^b)R^a、–C(＝NR^b)OR^a、–C(＝NR^b)N(R^b)₂、–C(＝O)R^a、–C(＝O)OR^a、–C(＝O)N(R^b)₂、–NO₂、–NR^bC(＝O)R^a、–NR^bC(＝O)OR^a、–NR^bC(＝O)N(R^b)₂、–OC(＝O)R^a、–OC(＝O)OR^a或–OC(＝O)N(R^b)₂；

R^a在每種情況下獨立地為氫、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳環基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、連接至氧原子時的氧保護基或連接至硫原子時的硫保護基；

R^b在每種情況下獨立地為氫、取代或未取代的C_1-6烷基、或氮保護基，或任選兩個R^b與介于它們之間原子一起形成取代或未取代的雜環或取代或未取代的雜芳基環；

k為0、1、2、3或4；

R^B在每種情況下獨立地為鹵素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳環基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、–OR^a、–N(R^b)₂、–SR^a、–CN、–SCN、–C(＝NR^b)R^a、–C(＝NR^b)OR^a、–C(＝NR^b)N(R^b)₂、–C(＝O)R^a、–C(＝O)OR^a、–C(＝O)N(R^b)₂、–NO₂、–NR^bC(＝O)R^a、–NR^bC(＝O)OR^a、–NR^bC(＝O)N(R^b)₂、–OC(＝O)R^a、–OC(＝O)OR^a或–OC(＝O)N(R^b)₂；

m為0、1、2、3、4或5；

R^C為氫、鹵素、或取代或未取代的C_1-6烷基；

R^D為氫、鹵素、或取代或未取代的C_1-6烷基；

R^E為氫、鹵素、或取代或未取代的C_1-6烷基；

R^F為氫、取代或未取代的C_1-6烷基、或氮保護基；

環A為取代或未取代的苯基；取代或未取代的多環芳基；取代或未取代的5-或6-元單環雜芳基；或取代或未取代的多環雜芳基；

R^G在每種情況下獨立地為鹵素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳環基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、–OR^a、–N(R^b)₂、–SR^a、–CN、–SCN、–C(＝NR^b)R^a、–C(＝NR^b)OR^a、–C(＝NR^b)N(R^b)₂、–C(＝O)R^a、–C(＝O)OR^a、–C(＝O)N(R^b)₂、–NO₂、–NR^bC(＝O)R^a、–NR^bC(＝O)OR^a、–NR^bC(＝O)N(R^b)₂、–OC(＝O)R^a、–OC(＝O)OR^a或–OC(＝O)N(R^b)₂；

n為0、1、2、3或4，條件是化合價允許；

L為鍵或取代或未取代的C_1-6烴鏈，任選其中烴鏈的一個或多個鏈原子獨立地被以下代替：–C(＝O)–、–O–、–S–、–NR^b–、–N＝，或＝N–；且

R^H為取代或未取代的C_1-6烷基、取代或未取代的雜環基、–OH或–N(R^c)₂，其中R^c在每種情況下獨立地為氫、取代或未取代的C_1-6烷基、或氮保護基，或任選兩個R^c與介于它們之間原子一起形成取代或未取代的雜環或取代或未取代的雜芳基環。