[發明專利]生物介質中的病原體的滅活

有效

• 申請號: 201780053724.4
• 申請日: 2017-08-31
• 公開（公告）號: CN109641072B
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發明（設計）人: M·托馬;K·費舍爾;J·波爾蒂諾
• 申請（專利權）人: 弗勞恩霍夫應用研究促進協會
• 主分類號: A61L2/00
• 分類號: A61L2/00;A61L2/08
• 代理公司: 隆天知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 李琛;黃艷

本發明涉及對可能含有活性病原體的液態生物介質，特別是培養基、細胞或病毒懸浮液的處理，目的是通過熱或放射學的操作使生物介質中的病原體滅活和/或內含成分改性。

技術領域

本發明涉及到對可能含有活性病原體的液態生物介質，特別是培養基、細胞或病毒懸浮液的處理，目標是通過電離的貝塔射束(β射束)使生物介質中的病原體滅活和/或內含成分改性。

背景技術

眾所周知，病原性物質，包括毒素或致病體(例如病毒、病毒顆粒、細菌或其它的生物體)，通過暴露于熱或電離的射束下而被滅活，主要是UV射束、倫琴射束或伽馬射束和貝塔射束。在此，病原體被改性，使得其對于動物或人體器官或者細胞或組織培養物的病原效應最小化或被完全消除。這樣的熱或電離的射束例如通過非熱電子(貝塔射束)在分子水平上改變病原體的一個或多個確定了結構或功能的組分的結構完整性并因此導致它們失活。這其中的問題在于根據劑量-效果關系，太小的射線劑量會導致病原體不完全或不充分失活，但是過高的射線劑量又可能導致生物介質的其它組分發生不希望的結構變化和改性。這在基于活性病原體懸浮液、特別是基于病毒懸浮液制備疫苗中尤其成問題。例如，如果如同專利文獻DE102013012455A1所描述的那樣以低能量的貝塔射束照射病毒懸浮液以滅活病毒，則過低的射線劑量會導致病毒不期望地未被完全滅活，相反過高的射線劑量又會導致病毒或病毒抗原結構被破壞或部分變性，并因此損害待制備疫苗的免疫效果。不管射線劑量是太低還是太高，這樣的病毒懸浮液都不能被用作疫苗。

但是，利用熱或電離的射束來照射也可以用于靶向改性，也就是在細胞研究中以及在細胞和組織制備中對細胞或組織進行轉換、誘變、刺激和轉導，特別是在對細胞DNA的片段化時，以阻止細胞增殖。在此，對正確劑量的控制是非常重要的，特別是當這種射束造成的改性的劑量-效果相關性和細胞或組織上的效果應該首先合乎科學地被確定時。

在使生物技術設備、特別是疫苗制備設備、還有細胞和組織培養設備自動化的框架下，應該提供如下這樣的裝置、方法和器件：其允許對生物介質、尤其是病原體懸浮液、細胞或組織懸浮液、無菌介質等進行特別是連續的處理。在此希望能夠提供如下這樣的用于計量受控地照射這種生物介質的方法和器件：其特別是能夠全自動地和連續地運行，并且能夠“接通”這種設備的正在運行的材料流。同時應該能夠實現所述器件的系統造成所需的可清潔性、可更換性或可滅菌性。同樣還應該保證個人保護(感染)和產品保護(污染)。

發明內容

基于上述技術問題，本發明提出用于可自動連續照射液態生物介質的方法和器件，其適合于，特別是在用于制備或處理這種介質的自動生產線內部對連續的生物介質液流加載可控的射線劑量。由此應實現了改善的、也就是說特別是劑量受控的射線暴露，尤其是能夠實現對病原體的可靠滅活或者實現對生物介質的受制于射束的靶向改性的目的。同時應提供了一種集成模塊，其在自動生產線內部是可獨立運行和可更換的，并且可以是易于清潔的，以及能夠確保個人保護和產品保護。

上述技術問題通過一種新型的用于將液態介質連續地均質化的裝置來解決，該裝置用以將被均質化的介質暴露于貝塔射束下。根據本發明為此提供一種模塊，其適于由連續供給的液體中生成連續的液體膜并允許對液體膜進行照射，該液體膜具有預先確定的厚度、也就是表面積/體積比。根據本發明，該模塊被實施為可更換的集成盒體的形式。該盒體特別是可以獨立于該盒體在其中可以被使用用以反復用于劑量受控的連續照射的設施被消毒。根據本發明，該盒體包括模塊殼體，該模塊殼體具有用于接收被連續供給的液體的槽和一柱形輥，該柱形輥沉入到槽中并特別是沉入到被接收于槽中的供給液體中，并可在那里沿著一軸線旋轉。該模塊還具有至少一個用于將液體引入到槽中的入口通道。配設有至少一個刮唇，其與柱形輥的輥表面緊密接觸，更確切地說是緊密接觸在沿輥的旋轉方向輥的下降側上，用于將在輥旋轉過程中由接收在槽中的液體在環繞轉動的輥表面上形成的液體膜刮除。同樣配設有流出通道，用于接收利用所述刮唇從輥表面上刮除的液體并連續地將其導出。

根據本發明，在槽上設有用于將所供給的多余液體從槽中排出的溢流通道，以便確定槽中的液位并保持其恒定。