[發(fā)明專利]水性懸浮型制劑

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780053047.6
• 申請(qǐng)日: 2017-08-30
• 公開（公告）號(hào): CN109640996A
• 公開（公告）日: 2019-04-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 都竹拓磨;大仁田麻衣子
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 大日本住友制藥株式會(huì)社
• 主分類號(hào): A61K31/496
• 分類號(hào): A61K31/496;A61K9/10;A61K47/02;A61K47/10;A61K47/14;A61K47/26;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/38
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 郭煜;楊戩

1.水性懸浮型制劑，其是含有(3aR,4S,7R,7aS)-2-{(1R,2R)-2-[4-(1,2-苯并異噻唑-3-基)哌嗪-1-基甲基]環(huán)己基甲基}六氫-4,7-甲橋-2H-異吲哚-1,3-二酮(化合物1)、其制藥學(xué)上可接受的酸加成鹽或它們的混合物作為有效成分的水性懸浮型制劑，具有下述(I)或(II)的特征：

(I)制劑中含有增稠劑時(shí)，懸浮顆粒的圓形度約為0.960以下，

(II)制劑中不含增稠劑時(shí)，懸浮顆粒的圓形度約為0.945以下。

2.水性懸浮型制劑，其含有(3aR,4S,7R,7aS)-2-{(1R,2R)-2-[4-(1,2-苯并異噻唑-3-基)哌嗪-1-基甲基]環(huán)己基甲基}六氫-4,7-甲橋-2H-異吲哚-1,3-二酮、其制藥學(xué)上可接受的酸加成鹽或它們的混合物，懸浮顆粒的圓形度約為0.945以下。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制劑，其中，制劑中的化合物1、其制藥學(xué)上可接受的酸加成鹽或它們的混合物的懸浮顆粒的中值粒徑為約0.1~約30μm。

4.根據(jù)權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述的制劑，其中，以制劑中的化合物1、其制藥學(xué)上可接受的酸加成鹽或它們的混合物的含量達(dá)到40mg/mL(換算為化合物1的鹽酸鹽)的方式進(jìn)行稀釋，使用脈沖NMR測(cè)定得到的Rsp值約為0.25以上。

5.根據(jù)權(quán)利要求1~4中任一項(xiàng)所述的制劑，其中，制劑中的化合物1、其制藥學(xué)上可接受的酸加成鹽或它們的混合物的含量換算為化合物1的鹽酸鹽為約0.1~約400mg/mL。

6.根據(jù)權(quán)利要求1~5中任一項(xiàng)所述的制劑，其中，還含有分散劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制劑，其中，作為分散劑，含有選自纖維素衍生物、蔗糖脂肪酸酯和聚乙烯醇中的至少1種。

8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的制劑，其中，制劑中的分散劑的含量為約0.1~約20mg/mL。

9.根據(jù)權(quán)利要求1~8中任一項(xiàng)所述的制劑，其中，含有增稠劑。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制劑，其中，作為增稠劑，含有選自多糖類中的至少1種。

11.根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的制劑，其中，制劑中的增稠劑的含量為約0.5~約20mg/mL。

12.根據(jù)權(quán)利要求1~11中任一項(xiàng)所述的制劑，其中，還含有緩沖劑。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的制劑，其中，作為緩沖劑，含有選自鈉鹽、鉀鹽和它們的水合物中的至少1種。

14.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的制劑，其中，制劑中以相對(duì)于換算為化合物1的鹽酸鹽為1mg的化合物1、其制藥學(xué)上可接受的酸加成鹽或它們的混合物、為約0.01~約15mg的比例含有緩沖劑。

15.根據(jù)權(quán)利要求1~14中任一項(xiàng)所述的制劑，其中，還含有防腐劑。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的制劑，其中，作為防腐劑，含有選自苯甲酸衍生物中的至少1種。

17.根據(jù)權(quán)利要求15或16所述的制劑，其中， 制劑中的防腐劑的含量為約0.1~約10mg/mL。

18.根據(jù)權(quán)利要求1~17中任一項(xiàng)所述的制劑，其中，還含有穩(wěn)定化劑。

19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的制劑，其中，作為穩(wěn)定化劑，含有選自多元醇中的至少1種。