[發明專利]CD229 CAR T細胞及其使用方法

有效

• 申請號: 201780052772.1
• 申請日: 2017-07-19
• 公開（公告）號: CN109641947B
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發明（設計）人: T·盧特肯斯;D·阿塔納科維奇;S·V·拉達克里希南
• 申請（專利權）人: 猶他大學研究基金會
• 主分類號: C07K14/705
• 分類號: C07K14/705;C07K16/28;C07K14/735
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 張廣育;吳溪

1.一種嵌合抗原受體(CAR)多肽，其包含CD229抗原結合結構域、跨膜結構域和細胞內信號傳導結構域，

其中所述CD229抗原結合結構域包含重鏈免疫球蛋白可變區，其包含：由序列SEQ?IDNO:83組成的互補決定區1(CDR1)，由序列SEQ?ID?NO:84組成的CDR2，和由序列SEQ?ID?NO:85組成的CDR3；以及

其中所述CD229抗原結合結構域包含輕鏈免疫球蛋白可變區，其包含：由序列SEQ?IDNO:115組成的互補決定區1(CDR1)，由序列AAS組成的CDR2，和由序列SEQ?ID?NO:116組成的CDR3。

2.如權利要求1所述的CAR多肽，其中所述細胞內信號傳導結構域包含共刺激信號傳導區。

3.如權利要求2所述的CAR多肽，其中所述共刺激信號傳導區包含選自由CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、淋巴細胞功能相關性抗原-1(LFA-1)、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、與CD83特異性結合的配體及其任何組合組成的組的共刺激分子的胞質結構域。

4.如權利要求1-3中任一項所述的CAR多肽，其中所述細胞內信號傳導結構域是T細胞信號傳導結構域。

5.如權利要求1-3中任一項所述的CAR多肽，其中所述細胞內信號傳導結構域包含CD3zeta(CD3ζ)信號傳導結構域。

6.如權利要求1所述的CAR多肽，其中所述細胞內信號傳導結構域包含CD3ζ信號傳導結構域和共刺激信號傳導區，其中所述共刺激信號傳導區包含CD28或4-1BB的胞質結構域。

7.如權利要求1-3中任一項所述的CAR多肽，其中所述CD229抗原結合結構域是特異性結合至CD229的抗體片段或抗原結合片段。

8.如權利要求6所述的CAR多肽，其中所述CD229抗原結合結構域是特異性結合CD229的抗體的Fab或單鏈可變片段(scFv)。

9.如權利要求1-3中任一項所述的CAR多肽，其中所述CD229抗原結合結構域由SEQ?IDNO:14中列出的氨基酸序列組成。

10.如權利要求1-3中任一項所述的CAR多肽，其中所述CD229抗原結合結構域包含由SEQ?ID?NO:29中列出的序列組成的可變重鏈。

11.如權利要求1-3中任一項所述的CAR多肽，其中所述CD229抗原結合結構域包含由SEQ?ID?NO:44中列出的序列組成的可變輕鏈。

12.如權利要求1-3中任一項所述的CAR多肽，其中所述跨膜結構域包含免疫球蛋白Fc結構域。

13.如權利要求12所述的CAR多肽，其中所述免疫球蛋白Fc結構域是免疫球蛋白G?Fc結構域。

14.如權利要求1-3中任一項所述的CAR多肽，其中所述跨膜結構域包含CD8α結構域、CD3ζ、FcεR1γ、CD4、CD7、CD28、OX40或H2-Kb。

15.如權利要求1-3中任一項所述的CAR多肽，其中所述跨膜結構域位于所述CD229抗原結合結構域與所述細胞內信號傳導結構域之間。

16.如權利要求1-3中任一項所述的CAR多肽，其還包含標簽序列。

17.如權利要求16所述的CAR多肽，其中所述標簽序列位于所述CD229抗原結合結構域與所述跨膜結構域之間。