[發明專利]制備4-烷氧基-3-(酰基或脂族飽和烴基)氧基吡啶甲酰胺的方法

有效

• 申請號: 201780052725.7
• 申請日: 2017-07-06
• 公開（公告）號: CN109640658B
• 公開（公告）日: 2021-07-27
• 發明（設計）人: G·T·惠特克;N·蔡;P·包羅密;N·R·巴碧杰;G·羅斯;P·S·漢利;M·S·歐博;T·斯坦頓;D·I·克努普;G·V·瓦爾德;N·霍夫
• 申請（專利權）人: 美國陶氏益農公司
• 主分類號: C07D213/81
• 分類號: C07D213/81
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種由式B化合物制備式A化合物的方法

其中Y是CH₃CO；

所述方法包括以下步驟：

a)產生包含式B化合物、酰化劑或氯化劑、和堿的第一混合物；

b)向所述第一混合物中添加式C化合物和式J化合物中的至少一種，形成第二混合物

其中X是Cl，Br，HSO₄，H₂PO₄或CH₃SO₃，和

和

c)從所述第二混合物中分離式A化合物。

2.權利要求1的方法，其中所述酰化劑是：式ClCO₂R的氯甲酸脂族飽和烴基酯，其中R是C₁-C₄脂族飽和烴基或芐基；或式RCOCl的酰氯，其中R是C₁-C₄脂族飽和烴基。

3.權利要求1的方法，其中所述氯化劑是草酰氯或亞硫酰氯。

4.權利要求1的方法，其中所述堿選自三乙胺(TEA)，二異丙基乙胺(DIPEA)，吡啶，碳酸鉀，及其混合物。

5.權利要求1的方法，其中所述第一混合物進一步包含選自以下的溶劑：二氯甲烷(DCM)，1,2-二氯乙烷(DCE)，乙酸異丙酯，四氫呋喃(THF)，2-MeTHF，乙腈(ACN)，及其混合物。

6.制備式A化合物的方法

其中Y是CH₃CO或CH₃COOCH₂；

所述方法包括以下步驟：

a)產生包含式D化合物、酰化劑、和第一堿的第一混合物

b)向所述第一混合物中添加式C化合物和式J化合物中的至少一種，形成第二混合物

其中X是Cl，Br，HSO₄，H₂PO₄或CH₃SO₃，和

和

c)從所述第二混合物中分離式E化合物；

其中R¹是C₁-C₄脂族飽和烴基或芐基；

d)產生包含式E化合物、堿金屬堿和水的第三混合物；

e)從所述第三混合物中分離式F化合物；

f)產生包含式F化合物、乙酰化劑或脂族飽和烴基化劑、和第二堿的第四混合物；和

g)從所述第四混合物中分離式A化合物。

7.權利要求6的方法，其中所述酰化劑是式ClCO₂R的氯甲酸脂族飽和烴基酯，其中R是C₁-C₄脂族飽和烴基或芐基。

8.權利要求6的方法，其中所述第一混合物進一步包含選自以下的溶劑：二氯甲烷(DCM)，1,2-二氯乙烷(DCE)，乙腈(ACN)，乙酸異丙酯，THF，2-MeTHF，及其混合物。

9.權利要求6的方法，其中所述第一堿選自：三乙胺(TEA)，二異丙基乙胺(DIPEA)，吡啶和碳酸鉀。

10.權利要求6的方法，其中使用3當量的第一堿和2當量的酰化劑。

11.權利要求6的方法，其中所述堿金屬堿選自LiOH，NaOH，KOH，及其混合物。

12.權利要求6的方法，其中所述第三混合物進一步包含選自以下的助溶劑：THF，2-MeTHF，DME，二烷，ACN和C₁-C₄醇。