[發(fā)明專(zhuān)利]含有5-氨基乙酰丙酸類(lèi)的水性制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780051698.1
• 申請(qǐng)日: 2017-08-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109689038B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-05-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 森下美加;太田麗;石塚昌宏
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 思佰益藥業(yè)股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/197
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/197;A61K9/06;A61K9/08;A61K31/22;A61K47/02;A61K47/12
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 苗堃;金世煜

本發(fā)明的課題在于提高含有ALA類(lèi)和鐵化合物的水性制劑的穩(wěn)定性。本發(fā)明提供一種水性制劑，其特征在于，是含有ALA類(lèi)和鐵化合物的水性制劑，還含有0.2～30重量％的鹽類(lèi)，上述鹽類(lèi)為鈉鹽或者鉀鹽，上述水性制劑的pH為2～8。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及提高了穩(wěn)定性的含有5-氨基乙酰丙酸類(lèi)(以下也稱(chēng)為“ALA類(lèi)”)的水性制劑。

背景技術(shù)

5-氨基乙酰丙酸(以下也稱(chēng)為“ALA”)是在動(dòng)物、植物、菌類(lèi)中廣泛存在的生物體內(nèi)含有的天然氨基酸的一種，作為葉綠素、血紅素的共用前體在細(xì)胞內(nèi)受到代謝。ALA與其它的卟啉相關(guān)化合物同樣地具有選擇性集聚于腫瘤組織的性質(zhì)，但其本身沒(méi)有光敏性，在細(xì)胞內(nèi)由血紅素生物合成路徑的一系列的酶組進(jìn)行代謝，由此變成具有光敏性的原卟啉IX(以下也稱(chēng)為“PpIX”)。

利用ALA及其代謝產(chǎn)物PpIX的如上所述的性質(zhì)的5-氨基乙酰丙酸-光動(dòng)力學(xué)療法(以下也稱(chēng)為“ALA-PDT”)、5-氨基乙酰丙酸-光動(dòng)力學(xué)診斷(以下也稱(chēng)為“ALA-PDD”)的研究正在推進(jìn)(例如，專(zhuān)利文獻(xiàn)1)。利用ALA-PDT的癌治療是通過(guò)向?qū)ο蠼o予ALA并對(duì)癌組織照射特定波長(zhǎng)的光而進(jìn)行癌治療的治療方法，是低損傷且不易殘留治療痕跡的治療法，因此近年來(lái)備受注目。ALA-PDD是通過(guò)向?qū)ο蠼o予ALA并對(duì)癌組織照射特定波長(zhǎng)的光而進(jìn)行癌組織的有無(wú)和癌組織范圍的判定的診斷方法，與目前為止的診斷法相比較，低損傷且副作用少，因此具有對(duì)患者的負(fù)擔(dān)少這樣的優(yōu)點(diǎn)。

此外，已知含有ALA的組合物可用于抗癌劑的副作用的預(yù)防·減少(專(zhuān)利文獻(xiàn)2)、宿醉的預(yù)防·改善(專(zhuān)利文獻(xiàn)3)、癌性貧血的預(yù)防·改善(專(zhuān)利文獻(xiàn)4)等各種用途。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專(zhuān)利文獻(xiàn)

專(zhuān)利文獻(xiàn)1:日本特開(kāi)平11-12197號(hào)公報(bào)

專(zhuān)利文獻(xiàn)2:WO2013/054756

專(zhuān)利文獻(xiàn)3:WO2013/084816

專(zhuān)利文獻(xiàn)4:WO2013/054770

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明人等進(jìn)行了含有ALA類(lèi)的制劑的開(kāi)發(fā)，結(jié)果面臨若使ALA類(lèi)和鐵化合物共存于含有水分的制劑中，則制劑中的ALA類(lèi)的穩(wěn)定性降低，ALA的濃度在短時(shí)間內(nèi)減少的課題。

本發(fā)明人等為了提高含有ALA類(lèi)的水性制劑的穩(wěn)定性而進(jìn)行了深入研究，結(jié)果驚訝地發(fā)現(xiàn)若在含有ALA類(lèi)和鐵化合物的水性制劑中添加規(guī)定的鹽類(lèi)，則制劑中的ALA類(lèi)的穩(wěn)定性提高，從而完成了本發(fā)明。

即本發(fā)明在一個(gè)實(shí)施方式中涉及一種水性制劑，其特征在于，是含有下述式(I)表示的化合物或其鹽、以及鐵化合物的水性制劑，

(式中，R¹表示氫原子或者酰基，R²表示氫原子、直鏈或支鏈烷基、環(huán)烷基、芳基或者芳烷基)

上述水性制劑還含有0.2～30重量％的鹽類(lèi)，

上述鹽類(lèi)為鈉鹽或者鉀鹽，

上述水性制劑的pH為2～8。

另外，在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，其特征在于，在上述式(I)中，R¹選自氫原子、碳原子數(shù)1～8的烷酰基和碳原子數(shù)7～14的芳酰基，R²選自氫原子、直鏈或支鏈的碳原子數(shù)1～8的烷基、碳原子數(shù)3～8的環(huán)烷基、碳原子數(shù)6～14的芳基和碳原子數(shù)7～15的芳烷基。

另外，在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，其特征在于，在上述式(I)中，R¹和R²為氫原子。